အမြင် ၀၅ - ဇီဝစွမ်းအား ကျော်လွန်ရေး

NMNH သည် အနှေးကြေးနေသော အင်ဇိုင်းများကို ကျော်လွန်၍ NAD+ ထုတ်လုပ်မှုကို ပြန်လည်သတ်မှတ်ခြင်း

R&D ဗျူဟာအဖွဲ့များ၊ အာဟာရဆေးဖက်စပ် ဖွဲ့စည်းသူများနှင့် ဇီဝနည်းပညာ ဝယ်သူများအတွက် ပြင်ဆင်ထားခြင်း

ရက်စွဲ - ၂၀၂၆ ခုနှစ်၊ ဧပြီလ ၂၀ ရက်

အရင်းအမြစ် - ရိန်ဝုဒ် ဘိုင်အိုတက်ခ်နောလောဂီ သိပ္ပံနည်းပညာ ဆက်သွယ်ရေး စီးရီး

၁။ NAD+ ပြိုင်ပွဲ - ရိုးရိုးရှင်းရှင်း အစိတ်အပိုင်းများထက် ပိုမိုကြီးမားသော...

အသက်ရှည်ခြင်း သိပ္ပံနည်းပညာ၏ မျက်နှာပုံသည် ဆယ်စုနှစ်တစ်နှစ်ကြာ အထိ အဓိက မော်လီကျူလ်နှစ်မျိုးဖြင့် အုပ်စိုးခဲ့သည်- နီကိုတီနာမိုက်ဒ် ရိုင်ဘိုဆိုက်ဒ် (NR) နှင့် နီကိုတီနာမိုက်ဒ် မိုနိုနျကလီယိုတိုက်ဒ် (NMN)။ ဤအစေးနောက်ခံများသည် NAD+ မြှင့်တင်ရေးဈေးကွက်၏ အခြေခံအုတ်မြစ်ကို ဖွဲ့စည်းပေးခဲ့ပြီး ဆဲလ်အတွင်းရှိ နီကိုတီနာမိုက်ဒ် အဒီနိုင်းနျကလီယိုတိုက်ဒ် (NAD+) အဆင့်များကို ပြန်လည်ပေးသော အသုံးပြုနေသော လမ်းကြောင်းကို အသုံးချခဲ့သည်။ သို့သော် အသက်အရွယ်များလာသော လူဦးရေသည် ပိုမိုထိရောက်သော ဖြေရှင်းနည်းများကို ရှာဖွေလျက်ရှိပြီး R&D ဝယ်ယူသူများသည် ပိုမိုမြင့်မားသော ထိရောက်မှုကို တောင်းဆိုနေသည့်အခါ ပထမမျိုးဆက် အစေးနောက်ခံများ၏ ကန့်သတ်ချက်များသည် ပိုမိုထင်ရှားလာခဲ့သည်။ NMN နှင့် NR တို့ကို ထိန်းချုပ်သော ဇီဝကြောင်းလမ်းကြောင်းများသည် အများအားဖြင့် 효소 အတားအဆီးများနှင့် အထူးသော ပို့လွှတ်မှုများဖြင့် ကန့်သတ်ခံရပြီး အသက်အရွယ်များလာသည့်အခါ ဤအတားအဆီးများသည် ပြည့်နေခြင်း (saturation) သို့မဟုတ် လျော့နည်းလာခြင်း (downregulation) ဖြစ်လေ့ရှိသည်။

ပိုမိုလျော့နည်းသော နီကိုတီနာမိုင်ဒ် မိုနိုနျကလျွွအိုတိုက်ဒ် (NMNH) ကို ထည့်သွင်းပါ။ ဤအဏုမောလီကျူးသည် ရှိပ already existing pathway ကို ဖြည့်စွက်ပေးခြင်းသာမက အထိရှိုးနိုင်သော အကန့်အသတ်များကို အခြေခံအားဖြင့် ကျော်လွှားနေခြင်းဖြစ်သည်။ NMNH သည် နီကိုတီနာမိုင်ဒ် အာဒီနိုင်း ဒိုင်နျကလျွွအိုတိုက်ဒ် (NAD+) ကို ဖော်ပေးသည့် အစေးအဆေးများ၏ နောက်တစ်ဆင့်သော အဆင့်မှုန်မှုန်ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ အစေးအဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် NMNH သည် လျှော့နည်းသော အခြေအနေ (ဒိုင်ဟိုက်ဒရိုနီကိုတီနာမိုင်ဒ် မိုနိုနျကလျွွအိုတိုက်ဒ်) တွင် တည်ရှိပြီး ဤဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ကွဲပြားမှုသည် ၎င်းအား ထူးခြားသော ဇီဝကြောင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်ရည်များနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ဇီဝစွမ်းအားသို့ ပေးစွမ်းနိုင်မှုကို ပေးစွမ်းပေးသည်။ ရိန်ဝုဒ် ဘိုင်အိုတက်ခ်၏ မြင်ကွင်း ၀၅ တွင် NMNH ၏ ဇီဝကြောင်းဆိုင်ရာ အလုပ်လုပ်ပုံများကို လေ့လာထားပြီး အထူးသဖြင့် NMN နှင့် NR တို့၏ အကောင်အကွင်းမှုကို ကန့်သတ်လေ့ရှိသည့် အနှေးကွေးစေသည့် အင်ဇိုင်းများနှင့် အထူးသဖြင့် သယ်ဆောင်ပေးသည့် ပရိုတီန်များကို ကျော်လွှားနိုင်မှုကို အလေးပေးထားသည်။

၂။ NAMPT အကန့်အသတ် – ရှေးရိုးစွဲ ပြန်လည်ပေးအပ်မှု လမ်းကြောင်း၏ အများဆုံးအဆင့်

NMNH ၏ အကျေးဇူးကျေးစွန်းမှုကို နားလည်ရန်အတွက် ပထမဦးဆုံး NAD+ ပြန်လည်သုံးစွဲခြင်းလမ်းကြောင်း၏ အဓိက အားနည်းချက်ကို နားလည်ရန် လိုအပ်ပါသည်။ ၎င်းမှာ Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) ဖြစ်ပါသည်။ NAMPT သည် nicotinamide (NAM) ကို NMN သို့ ပြောင်းလဲပေးသည့် အမြန်နှုန်းကို ကန့်သတ်ထားသည့် အင်ဇိုင်းဖြစ်ပါသည်။ ဤအဆင့်သည် ဇီဝကမ္မဖြစ်စဥ် ဖန်လုံးပုံစံလမ်းကြောင်းတွင် အကျဉ်းဆုံးနေရာဖြစ်ပါသည်။ NAM ကို မည်မျှပေးပေး၊ NAD+ အား ထုတ်လုပ်မှုသည် NAMPT ၏ ကာတာလိုက်တစ်ခြင်းစွမ်းရည်ကို ကျော်လွန်၍ မရနိုင်ပါသည်။ ဤအခြေခံသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်သည် အစောပိုင်းအဆင့် NAD+ ဖြည့်စွက်စာများ၏ ထိရောက်မှုကို ကန့်သတ်ထားပါသည်။

အသက်ကြီးခြင်းသည် NAMPT အဖွဲ့အစည်းမှ စနစ်တကျ ဖော်ပေးမှုကို လျော့နည်းစေခြင်းဖြင့် သတ်မှတ်နိုင်ပါသည်။ ထိုသို့သော ဖော်ပေးမှုလျော့နည်းမှုသည် အထူးသဖြင့် အရေးကြီးသော ဇီဝကမ္မဖော်ပေးမှုအသွေးအသားများတွင် ပိုမိုထင်ရှားပါသည်။ ထိုကြောင့် 'အင်ဇိုင်းအသုံးပြုမှု အဆုံးသတ်ခြင်း' ဟုခေါ်သော အခြေအနေတစ်မျိုး ဖြစ်ပေါ်လာပါသည်။ ထိုအခြေအနေတွင် ပုံမှန်အတိုင်း အရင်ဆိုသော အစေးအစွယ်များကို အသုံးပြုသည့်အခါ NAD+ အဆင့်များကို လူငယ်ဘက်သို့ မြှင့်တင်ရန် မအောင်မြင်နိုင်ခြင်းဖြစ်ပါသည်။ အကြောင်းမှာ ဇီဝကမ္မဖော်ပေးမှုအခြေခံအဆောက်အအုပ်များသည် ထိုအစေးအစွယ်များကို ထိရောက်စွာ ဖော်ပေးရန်အတွက် အလွန်ပျက်စီးနေသောကြောင့်ဖြစ်ပါသည်။ NMN သို့မဟုတ် NR အများကြီးကို အသုံးပြုသည့်အခါတွင်ပါ ဆဲလ်များသည် NAMPT သို့မဟုတ် NRK လမ်းကြောင်းများဖြင့် ထိုအစေးအစွယ်များကို ဖော်ပေးနိုင်စွမ်းမရှိသောကြောင့် အဆုံးတွင် ထိရောက်မှုများသည် ကန့်သတ်ခံရပါသည်။ ထိုကြောင့် 'အများကြီးအသုံးပြုမှု အကျိုးသက်ရောက်မှု မြှင့်တင်မှု မရှိခြင်း' ဟုခေါ်သော အခြေအနေတစ်မျိုး ဖြစ်ပေါ်လာပါသည်။ ထိုအခြေအနေတွင် အသုံးပြုမှုပမာဏကို တိုးမွမ်းသည့်အခါ NAD+ အဆင့်များကို အမျှတန်းစွာ မြှင့်တင်နိုင်ခြင်းမရှိပါသည်။

NMNH သည် ဤအချက်အလက်ကို အခြေခံမှုအားဖြင့် ပြောင်းလဲပေးပါသည်။ အကူးအပြောင်းဖွဲ့စည်းမှု (reduced state) တွင် အရင်က တည်ရှိနေသောကြောင့် NMNH သည် NAD+ ပုံသေးမှုလမ်းကြောင်း (standard salvage pathway) ၏ အမြင့်မာန်စီးဆင်းမှုလိုအပ်ချက်များပေါ်တွင် သိသိသာသာ မှီခိုမှုနည်းသော အခြားသော ဇီဝကမ္မဖွဲ့စည်းမှုလမ်းကြောင်းတွင် ဝင်ရောက်ပါသည်။ NAMPT မှ အထိန်းချုပ်မှုခံရသော အတားအဆီးကို ကျော်လွှားခြင်းဖြင့် NMNH သည် NAD+ ပုံသေးမှုအား အမြန်နှုန်းမြင့်မှုဖြင့် ဖြည့်သွင်းပေးပါသည်။ ထို့အပြင် ယင်းသည် ချက်ချင်းသုံးနိုင်ရန် အသင်းတော်ဖြစ်ပြီးသော အစေးအစွယ်ကို စနစ်အတွင်းသို့ အရင်ဆုံး ဖြည့်သွင်းပေးခြင်းဖြစ်ပြီး NAMPT ကို အတားအဆီးဖော်ပေးသည့် ညှိနှိုင်းမှုပေါ်လ်မ်းကြောင်းများကို ကျော်လွှားပါသည်။

၃။ သယ်ဆောင်သူပုံစံ ပြဿနာကို ကျော်လွှားခြင်း- Slc12a8 မှ လွတ်မ်းခြင်း

အသည်းအမ်းအူသေးသေးတွင် NMN ကို သီးသန့်သယ်ဆောင်ပေးသည့် Slc12a8 ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းသည် NMN ၏ အမြန်နှုန်းဖြင့် စုပ်ယူမှုကို ရှင်းလင်းပေးသည့် ရှာဖွေမှုအတွက် အချိန်ကြာများစွာကြာပါသည်။ သို့သော် Slc12a8 ၏ အသက်ဝင်မှုသည် အသက်အားဖြင့် အလွန်အများအပြား အထူးသော အသက်အားဖြင့် အသုံးပြုမှုရှိပြီး ထိုအသက်အားဖြင့် အသုံးပြုမှုသည် ဇီဝဖော်ပြမှုအခြေအနေများပေါ်တွင် အကောင်းဆုံး အကောင်အထောက်အပံ့ဖော်ပေးနိုင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် အသက်အားဖြင့် အသုံးပြုမှုများသည် ဆဲလ်အတွင်းသို့ ဝင်ရောက်နိုင်ရန်အတွက် NMN ကို အပြင်ဘက်တွင် NR အဖြစ် ပြန်လည်ပေါ်လွင်စေရန် မှီခိုနေရပါသည်။ ထိုလုပ်ဆောင်မှုသည် အင်ဇိုင်းများကို ပိုမိုအသုံးပြုရန် လိုအပ်ပြီး အသုံးပျောက်မှုများ ဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းကို ဖော်ပေးပါသည်။

NMNH သည် Slc12a8-မှတစ်ဆင့် မဟုတ်သော လမ်းကြောင်းများဖြင့် လုပ်ဆောင်ပါသည်။ NMNH အတွက် အတိအကျသော မော်လီကျူလာ 'တံခါးဝ' ကို အခုထိ စူးစမ်းလေ့လာနေဆဲဖြစ်သော်လည်း ညီမျှသော နျူကလိုဆိုဒ် ပို့လ်များ (ENTs) ကို ညွှန်ပေးသည့် အထောက်အထားများ ရှိပါသည်။ သို့သော် ရလာဒ်များမှာ မော်လီကျူလာ Slc12a8 ပို့လ်မှ မှီခိုမှုမရှိဘဲ NMNH သည် NMN နှင့် ပို့လ်အတွက် ယှဉ်ပေးမှုမရှိကြောင်း သေချာစေပါသည်။ ဤလွတ်လပ်မှုသည် အရေးကြီးသော ဗျူဟာမှုအက advantage ဖြစ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် Slc12a8 အသုံးပြုမှုသည် နည်းပါးသည့် သို့မဟုတ် အသက်အရွယ်နှင့် ဆိုင်သော ရောဂါအခြေအနေများကြောင့် ပျက်စီးနေသော အစိတ်အပိုင်းများတွင်ပါ စနစ်တက် ဇီဝစွမ်းအားရှိမှုကို NMNH ပုံစဥ်များဖြင့် ရရှိနိုင်ပါသည်။ ဦးနှောက်ကျန်းမာရေး သို့မဟုတ် နှလုံးလုပ်ဆောင်မှု အတွက် ပုံစဥ်များဖြစ်စေကာမျှ NMNH သည် ပိုမိုယုံကြည်စေသော ပို့လ်မှုစနစ်ကို ပေးစေပါသည်။

အသုံးပြုသူများအတွက် သိပ္ပံနည်းကျ ဇာတ်လမ်းပြောခြင်းသည် 'အလွယ်ကူဆုံးလမ်းကြောင်း' ကို အလေးပေးဖော်ပြရမည်။ NMNH သည် NR နှင့် NMN တို့ကို အခက်အခဲဖြစ်စေသည့် ရှုပ်ထွေးသော အပြင်ဘက်ဆဲလ်မှ အတွင်းဘက်ဆဲလ်သို့ ပြောင်းလဲခြင်း စက်စပ်မှုများကို ရှောင်ရှားပေးသည့် ရှင်းလင်းပြီး စီမံထားသော ပေးပို့ရေးစနစ်ဖြစ်သည်။ ဆဲလ်မှုန်အတွင်းသို့ ပိုမိုကျယ်ပေါင်းပြီး ပိုမိုခိုင်မာသော စက်စပ်မှုများဖြင့် ထိရောက်စွာ ဝင်ရောက်နိုင်သည့် မော်လီကျူးလ်ကို ပေးစေခြင်းဖြင့် Rainwood Biotech သည် ပိုမိုယုံကြည်စိတ်ချရပြီး ပိုမိုအာနာဂတ်ကောင်းသော ဆေးပမာဏအဖြေကို ဖန်တီးပေးနိုင်သည်။ ဤ 'သယ်ဆောင်မှုအမျိုးအစားမှီခိုမှုမှုန်းမှုမရှိသော' အရည်အသွေးသည် အာဟာရဖြည့်စွက်စာဈေးကွက်တွင် အဓိကကွဲပြားခြားနားမှုဖြစ်သည်။

၄။ မော်လီကျူးလ်ဖြတ်သန်းခြင်း - NAD+ ပုံစံသို့ တိုက်ရိုက်ဝင်ရောက်ခြင်း

NMNH ၏ ဓာတုဖွဲ့စည်းမှုသည် ၎င်းအား စံနှုန်းအတိုင်းသော အရင်ဆိုသည့် ပစ္စည်းများထက် လုပ်ဆောင်ပုံကွဲပြားသည့် ဇီဝကမ္မဖောက်ပြန်မှု အတိုချောင်းလမ်းကို လိုက်နာနိုင်စေပါသည်။ ဆဲလ်၏ စိုင်တိုပလာစမ်အတွင်းသို့ ဝင်ရောက်ပြီးနောက် NMNH ကို Nicotinamide Nucleotide Adenylyltransferase (NMNAT) အင်ဇိုင်းဖြင့် NADH အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲပါသည်။ ဤအင်ဇိုင်းသည် အလွန်ပုံမှန်ဖြစ်ပြီး အလွန်မျှော်လင့်ချက်များနှင့် အလွန်တူညီသည့် အင်ဇိုင်းဖြစ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် ဇီဝကမ္မဖောက်ပြန်မှုအခြေအနေ သို့မဟုတ် အသက်အရွယ်နှင့် ဆိုင်သည့် အားနည်းမှုများ မှီခိုမှုမရှိဘဲ ဆဲလ်အများစုတွင် ပြောင်းလဲမှုဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါသည်။ ဤ 'ဇီဝကမ္မဖောက်ပြန်မှု အားကောင်းမှု' သည် ကုသမှုဆိုင်ရာ အသုံးချမှုများအတွက် အရေးကြီးသည့် အကျေးနောက်ခံအားသာချက်ဖြစ်ပါသည်။

ဤအဆင့်သည် အလွန်အရေးကြီးပြီး NMN နှင့် NR လမ်းကြောင်းများမှ သိသိသာသာ ကွဲပါးခြင်းဖြစ်သည်။ စံနှုန်းအတိုင်း ပြန်လည်အသုံးပြုခြင်းလမ်းကြောင်းတွင် NMN ကို NAD+ အဖြစ်သို့ NMNAT အင်ဇိုင်းများဖြင့် ပြောင်းလဲပါသည်။ NMNH လမ်းကြောင်းတွင် NMNH ကို အလားတူ NMNAT အင်ဇိုင်းများဖြင့် NADH အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲပါသည်။ ဆဲလ်အတွင်းရှိ ပတ်ဝန်းကျင်သည် NAD+/NADH အချိုးကို အလွန်မြင့်မားစေရန် (ဆဲလ်၏ စိုင်းတိုပလာစမ်းတွင် အများအားဖြင့် ၁၀၀:၁ သို့မဟုတ် ထိုထက်ပိုများ) ပုံစံထုတ်ထားသောကြောင့် အသစ်ဖွဲ့စည်းထားသော NADH အားလုံးသည် ဒီဟိုက်ဒရိုဂျင်နိတ်များဖြင့် အလွန်မြန်ဆန်စွာနှင့် အကောင်းဆုံးအားဖြင့် NAD+ အဖြစ်သို့ အောက်ဆိုက်ဒိုင်ဇ်ဖြစ်သည်။ ဤဖြစ်စဉ်သည် အလွန်ထိရောက်မှုရှိသည့်အပေါ်တွင် နှစ်များစွာသော အကျိုးကျေးနဲ့မှုကိုလည်း ပေးစေသည်- အထူးသဖြင့် မိုင်တိုကွန်ဒရီယာ အသုံးပြုမှုအတွက် ATP ထုတ်လုပ်မှုအတွက် ချက်ချင်းအသုံးပြုနိုင်သည့် လျှော့ချထားသော အဖြူစွမ်းအားများ (NADH) ၏ ပမုဏ်ကို ခဏတာ ပြန်လည်ဖော်ထုတ်ပေးခြင်းဖြစ်ပြီး နောက်ပိုင်းတွင် အောက်ဆိုက်ဒိုင်ဇ် အမှုန်လှုပ်ရှားမှုမှု (NAD+) အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲပါသည်။

ထို့အပြင် ဤလမ်းကြောင်းသည် NRK1 နှင့် NRK2 အင်ဇိုင်းများကို လုံးဝကျော်လွှားသည်။ NRK အင်ဇိုင်းများသည် နီကိုတီနာမိုင်ဒ် ရိုင်ဘိုဆိုက် (NR) အတွက် အဝင်ပေါက်များဖြစ်သည်။ သုတေသနများအရ NRK အဖွဲ့အစည်းများသည် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဖိအားများ၊ ဗိုင်ရပ်စ်ပိုးကူးစက်မှုများ သို့မဟုတ် ရှည်ကြာသော အရေးပေါ်အခြေအနေများတွင် မကောင်းမွန်စွာ အလုပ်လုပ်သည်ဟု တွေ့ရှိရပါသည်။ ဤအဝင်ပေါက်များကို ကျော်လွှားခြင်းဖြင့် NMNH သည် ဆဲလ်အတွင်း NAD+ ထုတ်လုပ်မှုကို ပုံမှန်အသက်ရှင်ရေးလမ်းကြောင်းများ ပျက်ပါးနေစဉ်တွင်ပါ ဆက်လက်ထုတ်လုပ်နိုင်စေသည်။ ထို့ကြောင့် NMNH သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနှင့် အထူးစွမ်းရည်များအတွက် ပိုမိုစိုးစိမ်းသော အစေးအစွန်းဖြစ်သည်။

ဤ ‘တိုက်ရိုက်ဝင်ရောက်မှု’ စနစ်သည် NMNH ၏ ဇီဝစွမ်းအားရမှု၏ အထင်ကရဖြစ်ပါသည်။ ယင်းသည် NAD+ အဆင့်များကို NMN ဖြင့် ရရှိနိုင်သည့် အမြန်နှုန်းထက် ပိုမြန်စွာ တက်ကြွစေရန် အမြင့်အဆင့် ဖိအားခြားနားမှုကို ဖန်တီးပေးပါသည်။ R&D ဝယ်သူအတွက် ဤသည်မှာ စားသုံးသူများက ပိုမြန်မြန် ခံစားရသည့် ရလဒ်များကို ပေးစေသည့် ထုတ်ကုန်ဖြစ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် စားသုံးသူများ၏ က удовлетворенность နှင့် အမ်းဘရန်း သစ္စာရှိမှုကို မြင့်တက်စေပါသည်။ အဏုမေဗျူလာ လမ်းကြောင်းကွဲပါသည်ဟု သိပ်မိုက်သည့် သိပ္ပံနည်းကျ စူးစမ်းမှုသာမက ယင်းသည် NMNH ကို ယခုအခါ ရှာဖွေတွေ့ရှိထားသည့် NAD+ အစေးအစေးအကောင်းဆုံး အစေးအစေးအဖြစ် သတ်မှတ်ရခြင်း၏ အကြောင်းရင်းဖြစ်ပါသည်။ NADH (လျှပ်စစ်စွမ်းအား) နှင့် NAD+ (အချက်ပေးမှု) ဟူသည့် အရာနှစ်များကို တစ်ပါတည်း ပေးစေခြင်းဖြင့် NMNH သည် ဆဲလ်အတွင်း စွမ်းအင်ကို နှစ်များစွာ တစ်ပါတည်း ဖြေရှင်းပေးပါသည်။ ထို့ကြောင့် ဆဲလ်အတွင်း အသက်ဝင်မှုကို စုစုပေါင်းအားဖေးမေးပေးပါသည်။

၅။ သ superior ဖြစ်ကြောင်း သက်သေပြခြင်း – အထောက်အထားများကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း

လီု အိုတ် စသည့် သုတေသနအဖွဲ့၏ အရေးပါသော လေ့လာမှု (၂၀၂၁ ခုနှစ်) သည် ဤကိုဖက်တာများကို နားလည်မှုကို အများကြီး ပြောင်းလဲစေခဲ့သည်။ တိုက်ရိုက် နှိုင်းယှဉ်မှုများတွင် NMNH သည် NMN သို့မဟုတ် NR ၏ အတူတူသော ပမုဏ်းများဖြင့် ရရှိသော NAD+ အဆင့်များထက် ၅ မှ ၁၀ ဆ ပိုများသော ဆဲလ်အတွင်း NAD+ အဆင့်များကို တိုးမြှင့်နိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိရသည်။ ဤသည်မှာ အနည်းငယ်သော တိုးတက်မှုမှီမဟုတ်ဘဲ အားသာချက်အရ အဆင့်မှီ ပြောင်းလဲမှုဖြစ်သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် NMNH သည် တစ်နာရီအတွင်း အများဆုံး NAD+ အဆင့်သို့ ရောက်ရှိနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိရပြီး ရေးသားထားသော ကြိုတ်သော အစေးအဆေးများထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ဆဲလ်အတွင်း ဖြန့်ဝေမှုနှင့် စုပ်ယူမှု ဂုဏ်ရည်များကို ပြသခဲ့သည်။

ဒေတာများအရ NMN သည် NAD+ ကို မြင့်တက်စေရာတွင် အလွန်မြန်မြန်ပင် ပုံမှန်အဆင့်သို့ရောက်သော်လည်း NMNH သည် NAD+ အဆင့်များကို ထပ်မြင့်တက်စေနေသည်ဟု တွေ့ရှိရပါသည်။ ထိုအချက်မှာ NMNH ဖြင့် စနစ်သည် NMN ဖြင့် ဖြစ်သည့်အတိုင်း ပြည့်နေခြင်းမရှိကြောင်း ညွှန်ပေးပါသည်။ ထိုအချက်သည် NMNH သည် NAD+ ၏ ဇီဝကမ္မဖော်စပ်ဆိုင်ရာ အများဆုံးအဆင့်ကို ယင်းအထိ မြင့်တက်စေနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပေးပါသည်။ ဖော်မူလေတာအတွက် ဤအချက်သည် အထူးသဖြင့် ဇီဝကမ္မဖော်စပ်ဆိုင်ရာ ဖိအား၊ အရက်အလွန်အများစု သောက်သုံးမှု သို့မဟုတ် အသက်အရွယ်အလွန်များပြားမှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော NAD+ အနည်းငယ်သာကျန်သော အခြေအနေများအတွက် ‘အကျိုးသက်ရောက်မှုမြင့်မားသော’ ထုတ်ကုန်များကို ဖန်တီးရာတွင် အသစ်သော အလားအလာများကို ဖွငေးပေးပါသည်။ NMNH သည် အနည်းငယ်သော ပမုဏ်းဖြင့် အများကြီးသော ပမုဏ်းဖြင့်မှ မရနိုင်သည့် အရှိန်ကို ရရှိနိုင်ပါသည်။ ထိုအချက်သည် ပုံသောင်းအရွယ်အစားကို လျော့ချရာတွင် အဓိကအကျိုးကျေးဇူးပေးပါသည်။

ထို့အပါအဝင် NMNH သည် သွေးကြောထဲတွင် NMN ထက် ပိုများသော နောက်ဆုံးရှိသည့် အချိန် (half-life) ရှိသည်။ ဤသို့သော ရှည်လျားသော အချိန်ကြာမှုသည် အသက်အားဖြင့် NAD+ အဆင့်များကို ပိုမိုကြာရှည်စွာ မြင့်တက်စေပြီး နေ့စဥ် အကြိမ်ပေါင်းများစွာ သောက်ရန် လိုအပ်မှုကို လျော့နည်းစေကာ လူနေမှုနေထိုင်မှု အများအားဖြင့် ဆေးသောက်ခြင်းကို ပုံမှန်အတိုင်း လုပ်ဆောင်နိုင်ရန် အထောက်အကူပေးသည်။ အသက်ရှိသည့် လေ့လာမှုများတွင် NMNH ကို တစ်ကြိမ်သောက်ပါက အချို့သော အသက်အားဖြင့် ၂၄ နာရီအထိ NAD+ အဆင့်များ မြင့်မားစေနိုင်သည်ဟု တွေ့ရှိရပြီး NMN ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများမှာ ပိုမိုမြန်စွာ ပျောက်ကွယ်သွားသည်။ ဤ 'အချိန်ကြာမှုရှိသော ပေးပို့မှု' အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် မော်လီကျူး၏ ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ် အဆုံးသတ်မှုတွင် သဘောတော်အတိုင်း ပါဝင်နေပြီး နေ့နှင့် ည အချိန်ပေါ်တွင် အဆက်မပြတ် NAD+ ကို ပေးပို့ပေးနိုင်သည်။ ထိုသို့သော အချိန်ကြာမှုရှိသော ပေးပို့မှုသည် နေ့စဥ် အချိန်ကာလ အတိုင်းအတာများကို ထိန်းသိမ်းရန်နှင့် DNA ပြုပြင်မှု စနစ်များကို ထိန်းသိမ်းရန် အရေးကြီးသည်။

၆။ R&D ဝယ်သူများအတွက် ဗျူဟာမှုဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ

R&D အဖွဲ့များအတွက် NMNH သို့ ပြောင်းလဲခြင်းသည် ဇီဝစက်ကြောင်း စုံစမ်းမှုများကို တိုင်းတာရေး နည်းလမ်းများကို ပြောင်းလဲရန် လိုအပ်သည်။ အာရုံစိုက်မှုကို 'မီလီဂရမ် တစ်ခုလုံး' မှ 'ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ် စီးဆင်းမှု' သို့ ရှေးဦးစွာ ပြောင်းလဲရန် လိုအပ်သည်။ Rainwood Biotech ၏ NMNH အမျိုးအစားများသည် ဤဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အသုံးချရန် လိုအပ်သည့် အထွက်နှုန်းမြင့်မှုနှင့် တည်ငြိမ်မှုရှိသော ပစ္စည်းများကို ပေးပေးနိုင်သည်။

• တည်ငြိမ်မှု – NMNH သည် အောက်ဆီဒေးရှင်းကို အလွန်အမင်း ထိလွယ်လေ့ရှိပါသည်။ Rainwood Biotech သည် NMNH မှုန်မှုန်ကို အောက်ဆီဒေးရှင်းမှ ကာကွယ်ရန် ကိုယ်ပိုင် တည်ငြိမ်စေရေးနည်းလမ်းများကို အသုံးပြုပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် မိတ်ဖက်များအတွက် အသုံးပြုခြင်းနှင့် သိမ်းဆောင်ရေးဆိုင်ရာ အသေးစိတ် SOP များကို ပေးအပ်ပါသည်။

• အတူတက်ပါသော အစားအစာများ – NMNH သည် NAMPT ကို ကျော်လွန်သောကြောင့် Quercetin ကဲ့သို့သော NAMPT အသုံးပြုမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည့် ပစ္စည်းများနှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။ ထိုသို့ဖြင့် NAD+ ပြန်လည်ဖော်ဆောင်ရေးအတွက် အများစုနှင့် အဆင့်များစွာရှိသည့် ချဉ်းကပ်မှုကို ဖန်တီးနိုင်ပါသည်။

• ဇီဝအသုံးဝင်မှု အကဲဖေးမှု – Slc12a8 မှ လွတ်လပ်သောကြောင့် NMNH သည် အူလမ်းကြောင်းထက် ပိုမိုကျယ်ပေါင်းသည့် အသီးအနှံများသို့ ရောက်ရှိရန် အထူးသုံး ပေးပေးနည်းများ (ဥပမါ – လျှာအောက်သို့ ပေးသောနည်း သို့မဟုတ် လိပ်ဆော်မော်လီကျူလာ ပုံစံ) အတွက် အကောင်းဆုံး အရွေးချယ်မှုဖြစ်ပါသည်။

• စုစုပေါင်းအကျိုးကျေးနပ် အကဲဖေးမှု – NMNH သည် အဆင့်မြင့်သည့် ပါဝါပစ္စည်းဖြစ်သောကြောင့် စုစုပေါင်းအကျိုးကျေးနပ် အကဲဖေးမှုတွင် အနည်းငယ် စုစုပေါင်းအကျိုးကျေးနပ် ပိုမိုကောင်းမော်သည့် အချက်ဖြစ်ပါသည်။ အထူးသဖြင့် NMNH သည် အခြားပါဝါပစ္စည်းများထက် ၅ မှ ၁၀ ဆ ပိုမိုထိရောက်မှုရှိသောကြောင့် အနည်းငယ်သော ပမွန်းသုံးမှုဖြင့် ပိုမိုကောင်းမော်သည့် ရလဒ်များကို ရရှိနိုင်ပါသည်။

၇။ နိဂုံးချုပ် – ဇီဝအသုံးဝင်မှု အမြင့်ဆုံးအဆင့်ကို ပြန်လည်သတ်မှတ်ခြင်း

'ဇီဝစွမ်းအင်ရရှိမှု ကျော်လွန်ခြင်း' သည် NMNH ကို အသက်တမ်းတိုးရှည်ရေး သိပ္ပံပညာ၏ ရှေ့တန်းသို့ တင်ဆက်ပေးသည့် မော်လီကျူလာအမှန်တကယ်ဖြစ်သည်။ NAMPT နှင့် Slc12a8 ကဲ့သို့သော အနှေးကွေးစေသည့် အင်ဇိုင်းများကို ကျော်လွန်ခြင်းဖြင့် NMNH သည် ဆဲလ်များ၏ လှုပ်ရှားမှုနှင့် စွမ်းအင်ကို တိုက်ရိုက်၊ အားကောင်းစွာနှင့် ထိရောက်စွာ ဖောက်ထွင်းပေးနိုင်သည်။

Rainwood Biotech သည် ဤတော်လေးသော အစေးအစောင်းကို ထောက်ပံ့ပေးရေး စီးကွေးလမ်းကြောင်းတွင် ဦးဆောင်နေခြင်းကို ဂုဏ်ယူမိပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် R&D ဝယ်ယူသူများအား NAD+ အမြင့်ဆုံးအသုံးချမှုကို ပြန်လည်သတ်မှတ်ရေးအတွက် လိုအပ်သည့် ကိရိယာများကို ပေးအပ်ပါသည်။ ကျော်လွန်ခြင်းခေတ်သည် ရောက်လာပါပါသည်။

References

1. Liu, Y., et al. (2021). 'အိုက်စီအိုတီနီမိုင်ဒ် မိုနိုနျူကလိုတိုက်ဒ် လျော့နည်းခြင်းသည် နောက်ခံသတ္တဝါများနှင့် ကြွက်များတွင် NAD+ အတွက် အသစ်နှင့် အားကောင်းသည့် အစေးအစောင်းဖြစ်သည်။' FASEB Journal.

2. Zapata-Pérez, R., et al. (2021). 'အိုက်စီအိုတီနီမိုင်ဒ် မိုနိုနျူကလိုတိုက်ဒ် လျော့နည်းခြင်းသည် အားကောင်းပြီး ဆဲလ်အတွင်းသို့ လွယ်ကူစွာ ဝင်ရောက်နိုင်သည့် NAD+ အစေးအစောင်းဖြစ်သည်။' Nature Communications.

3. Grozio, A., et al. (2019). 'Slc12a8 သည် နီကိုတီနာမိုင်ဒ် မိုနိုနျူကလိုတိုက်ဒ်ကို သယ်ဆောင်ပေးသည့် ပရိုတိန်းဖြစ်သည်။' Nature Metabolism.

၄။ ယိုရှိနို၊ ဂျီ။ စသည်ဖြင့်။ (၂၀၁၈)။ 'NAD+ အလယ်အလတ်ပစ္စည်းများ - NMN နှင့် NR ၏ ဇီဝကမ္မဖော်စပ်မှုနှင့် ကုသမှုအလားအလာ'။ Cell Metabolism။