EN
Мета заглавие: Идеална проба 40:1, неправилна серийна смес от Inositol
Метаописание: Перфектен пробен образец на инозитол може да скрие промени в източника, отклонения в съотношението и лошо еднородно смесване. Научете как купувачите от OEM защитават производството на Myo-to-DCI.
Пробата е перфектна.
На етикета е посочено 2000 mg Myo-Inositol плюс 50 mg D-Chiro-Inositol. Капсулите изглеждат чисти. Сертификатите за анализ (COA) са положителни. Вашият екип одобрява старта.
След това пристига големият поръчен обем с различна текстура на праха, променено пълнене на капсулите и без ясно доказателство, че компонентът D-Chiro на ниско ниво е разпределен както трябва.
Доставчикът казва: „Същата формула.“
Вашата партидна документация може да разкаже различна история.
Защо сместа 40:1 е лесна за одобрение, но по-трудна за възпроизвеждане
Двата компонента могат да се използват в много различни количества. Това създава рискове относно:
– точността на претеглянето;
– проверката на дозирането;
- предварително смесване;
– ред на добавяне;
– зареждане на смесителя;
– сепарация;
- вземане на проби;
– пълнене на капсули или сашети; и
– чувствителност на метода за изпитване.
Лабораторна проба може да се смесва ръчно в малък контейнер. При търговско производство може да се използва голям смесител, по-дълги пътища за прехвърляне и хиляди дози.
Визуалната подобност почти нищо не доказва.
Използвайте нашите кратко ръководство за контрол на инозитола от проба до производство .
Сценарий „примамка и подмяна“, срещу който купувачите рядко проектират защита
Не всяка разлика е предумишлена. Но всяко споразумение за качество трябва да затрудни преднамерената замяна.
Пробата може да използва:
- източник с търговска марка или по-добре документиран;
- партида с по-висока чистота;
- по-плътно прахово вещество;
- различен размер на частиците;
- капсули, подбрани ръчно;
- ръчно пълнене; или
- ниво на вспомагателно вещество, което по-късно се променя.
Партидата за масово производство може да използва друг източник, защото оригиналният е скъп, недостъпен или никога не е одобрен за мащабно производство.
Заключете оригинален производител, код на продукта, спецификация и изискване за уведомление за промяна, преди да одобрите пробата.
Отклонението в съотношението започва в теглилната стая
За формула от 2000 мг до 50 мг по-малката компонента изисква по-внимателно отношение. Грешка при дозирането, която изглежда незначителна в сравнение с количеството на мио-инозитол, може съществено да промени съотношението.
Партидният протокол трябва да показва:
– теоретично количество;
– действително дозирано количество;
– идентификация и пригодност на теглилката;
– проверка от второ лице;
– идентичност на материала и партидния номер;
– уравнение;
– обработка на отклонения; и
– упълномощено пускане.
Не приемайте „добавено според формулата“ като пълна документация.
Смесването може да създаде перфектно средно значение и нееднородни единици.
Композитният образец може да отговаря на средната цел, докато отделните места или дозираните единици се различават.
Факторите включват:
– разлики в размера на частиците;
– разлики в плътността;
– електростатично поведение;
– вибрации при прехвърляне;
– прекомерно смесване;
– недостатъчно смесване;
– ред на изпускане на сместа; и
– сепарация в бункера.
Производителят трябва да обоснове параметрите на смесването и местата за вземане на проби. Когато еднородността на сместа или на отделната дозирана единица представлява критичен риск, планът за квалификация трябва да я тества по подходящ начин.
Пробата може да не се произвежда с производствено оборудване
Попитайте как е направена пробата:
– напълнена ръчно;
– чрез лабораторен смесител;
– чрез пилотно оборудване;
– чрез комерсиална линия;
- суровини, репрезентативни за производството; или
- остатъчен запас от разработката.
След това запишете кои характеристики всъщност доказва пробата.
Ръчно напълнена проба може да демонстрира цвят, капсулна обвивка, етикет и приблизителна концепция за дозиране. Тя не може да докаже скоростта на комерсиална машина, вариацията при продължително пълнене или ефективността на смесване на голяма партида.
Промените в източника могат да повлияят не само върху химичния състав.
Две партиди могат и двете да отговарят на спецификациите за идентичност и количествено определяне, но да се различават по:
- насыпна плътност;
– размер на частиците;
– течащост;
– влажност;
– вкус;
- цвят;
- компактиране; и
- съвместимост с други съставки.
Тези различия могат да променят капацитета на капсулите, необходимостта от вспомагателни вещества, добива и размера на опаковката.
Готовият продукт изисква собствена логика за пускане в търговска употреба
Сертификатите за анализ на суровините не доказват, че:
– правилните количества са влезли в партидата;
– съотношението е запазено след смесването;
– теглото на напълването отговаря на етикета;
– всяка дневна доза е еднаква;
– опаковката защитава продукта; или
– партидата остава подходяща през целия срок на годност.
Определете спецификациите и документите за пускане в търговска употреба на готовия продукт преди производството.
Плана може да включва външен вид, идентичност или състав, контрол на дозираните единици, микробиология, примеси, разпадане – където е релевантно, нетно съдържание и проверки на опаковката.
Запазете доказателствата преди възникване на спора
Запазете:
- одобрен образец за разработка;
- запазени образци от суровини;
- запазена търговска смес или крайна продукция;
- оригинални сертификати за съответствие от производителя;
- протокол за партида;
- резултати от процеса на производство;
- доклад за пускане на крайния продукт;
- документация за опаковката; и
– проследимост на пратките.
Без запазени доказателства твърдението „масата изглежда различно“ се превръща в аргумент, базиран на паметта.
Как RainwoodBio може да направи одобрената проба възпроизведима
Публикуваният процес на RainwoodBio включва потвърждение на изискванията, управление на доставчиците, производство и контрол на процеса според GMP, качествено тестване и проследимост.
За проект Myo/DCI полезни контроли включват:
1. одобрен източник и спецификация;
2. репрезентативни пробни материали;
3. формула и допустима грешка в съотношенията;
4. пробно производство за оценка на възможността за производство;
5. документирани параметри за смесване и напълване;
6. проверки на партии и готовата продукция;
7. запазени проби;
8. писмен контрол върху промените.
РАЗГЛЕДАЙТЕ Индивидуалният производствен процес на RainwoodBio за инозитол .
Клаузата от договора, която има значение
Вашето споразумение трябва да забранява неразрешени промени в:
- производителя на суровини;
– форма на съставката;
- кода на продукта;
– спецификация;
- метода за изпитване;
– формула;
– вспомогателно вещество;
— лекарствената форма;
- опаковка;
- производствения сайт.
Изисква се писмено уведомление и одобрение от търговската марка преди внедряване.
Аудит на първите десет минути от производството
Много важни различия се появяват, преди линията да достигне стационарно състояние.
Наблюдаване или документиране:
- почистване на линията;
- проверка на материала;
- първо дозиране;
- първо зареждане на смесителя;
- подготовката на предварителната смес;
- източване;
– зареждане в хопър;
– първите единици;
– решения за настройка; и
– отхвърлен материал.
След това сравнете началото, средата и края на цикъла.
Производителят може да покаже видео на полирания линеен процес, докато реалната контролна неуспехност се случва при тегленето или прехвърлянето.
Проучете неуспех в съотношението без предположения
Прегледайте последователно:
1. идентичността и резултатите от суровината;
2. записите за дозиране;
3. Подходящост на мащаба;
4. Изход и съгласуваност;
5. Параметри на смесването;
6. Места за вземане на проби;
7. Лабораторна подготовка;
8. Подходящост на метода; и
9. Повторно тестване на запазените проби, когато е оправдано.
Не добавяйте веднага допълнителен DCI към следващата партида. Проблем с вземането на проби или анализа може да изглежда като проблем с формулирането.
Често задавани въпроси
1. Дали положителният крайно-аналитичен резултат доказва еднородност?
Средният композитен резултат може да не установи разпределението по отделните единици. Вземането на проби и критериите за приемане трябва да отговарят на идентифицираните рискове.
2. Може ли голямата партида да използва различна серия?
Да, ако серията е от одобрен източник и отговаря на съгласуваните спецификации и контроли. Промяната на неодобрен източник е различно нещо.
3. Необходимо ли е пилотно производство?
То е полезно, когато дозовата натовареност, хомогенността на сместа, течността, капсулната вместимост или опаковката пораждат значима несигурност.
4. Как купувачите могат да установят заместване?
Чрез комбиниране на договорни контроли върху източника, проследимост, документи от оригинален производител, проверка на самоличността при постъпване и сравнение с запазени проби.
Не одобрявайте красив образец без грозно детайлирано описание
Изпратете на RainwoodBio одобрената спецификация на образеца, формула, съотношение, документи за източника и предвидения размер на партидата.
Поискайте преглед на рисковете при преход от образец към голяма партида за инозитол .
Списък с източници
- Агенция за хранителни продукти и лекарства на САЩ (US Food and Drug Administration), *Настоящи добри производствени практики за диетични добавки* (Current Good Manufacturing Practice for Dietary Supplements), 21 CFR Части 111.
- US Food and Drug Administration, *Dietary Supplement Labeling Guide*.
- База данни за етикети на диетични добавки на Националния институт по здраве (NIH Dietary Supplement Label Database), *Етикети за мио-инозитол и D-хиро-инозитол* (Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol labels).
*Тази статия предоставя обща информация за производството и качеството. Специфичните за продукта контроли трябва да бъдат проектирани от квалифицирани технически и качествени специалисти.*