24-месечният ви срок на годност на ALA изисква повече от сертификат за освобождаване

Мета заглавие: 24-месечният срок на годност на ALA изисква повече от сертификат за анализ

Мета описание: Създайте защитим срок на годност за ALA чрез представителни партиди, методи, показващи стабилността, граници за деградация, опаковка, съхранение и задължения.

Готовите капсули ALA се тестват при 102 % от декларираното съдържание при пускането им в търговия. Брандът посочва срок на годност от 24 месеца.

Тези две числа не представляват изследване на стабилността.

Сертификатът за анализ при пускане в търговия ви информира дали тестваният партиден номер е отговарял на определените критерии в един конкретен момент. Срокът на годност показва дали готовият продукт остава в рамките на одобрените химически, физически, микробиологични и функционални спецификации през целия деклариран период при маркетинговата опаковка и условията за съхранение.

За мениджъри по качество и брандове с частна етикетка ALA заслужава това отличие, тъй като публикувани изследвания са документирали предизвикателствата за стабилността, свързани с топлината и светлината, при определени условия.

Стойността в началния момент („нула време“) сама по себе си не може да предскаже стойността след 24 месеца.

Един партиден номер може да бъде пуснат в търговия с приемливи:

- самоличност;
– съдържание на ALA;
- свързани вещества;
– тегло на капсулите и време на разпадане;
- микробиологично качество;
– външен вид.

По време на съхранение продуктът може да бъде изложен на температурни колебания, влажност, кислород, светлина, взаимодействия с опаковката, контакт с помощни вещества и физически промени. Формата на АЛА, съставните компоненти, лекарствената форма, производственият процес и затварянето на контейнера всички могат да повлияят върху стабилността.

Заявеният срок на годност следователно се отнася за точно този готов продукт — а не за сертификата за анализ на суровината или за друга формула на АЛА.

Прегледайте Търговско ръководство за контрол на АЛА при топлина и светлина преди избора на условия и опаковка.

Използвайте метод, който показва стабилността

Методът за определяне на съдържанието може да измерва пика на АЛА, без обаче да разделя адекватно съответните продукти на деградация или матрични интерференции. Методът, който показва стабилността, трябва да демонстрира, че активният компонент може да се измерва точно и специфично в присъствието на очаквани деграданти, помощни вещества и други активни съставки.

Работата по метода може да включва, когато е уместно:

- оценка на специфичността и чистотата на пика;
- проучвания на принудителна деградация при обосновани стресови условия;
- отделяне на съответните деграданти;
– възстановяване от пълната матрица;
– линейност, точност, прецизност, обхват и устойчивост;
– пригодността на системата;
– изследване на масовия баланс, когато е уместно;
– хирална оценка, ако се твърди наличието на R-ALA и ако рисковете от процеса го оправдават.

Не посочвайте „HPLC анализ“ като доказателство, че методът е стабилност-индикативен.

Граничните стойности при пускане в търговия и граничните стойности за срок на годност отговарят на различни въпроси.

ICH Q1A(R2), макар и написан за лекарствени субстанции и продукти, а не за всеки добавък автоматично, предлага полезни концепции за стабилност. Той прави разлика между спецификациите при пускане и спецификациите за срок на годност и дефинира официални проучвания, системи за опаковка и затваряне, дългосрочно тестване и ускорено тестване.

За проект с добавка преведете тези концепции чрез приложимите пазарни правила и вашата система за качество:

– Какви изисквания трябва да изпълнява продуктът при пускане в търговия?
– Какви изисквания трябва да изпълнява през целия срок на годност?
— Необходима ли е първоначална цел или научно обосновано надвишаване?
— Кои продукти на деградация или физически промени са критични?
— Каква тенденция предизвиква разследване преди настъпване на отказа?
— Какъв резултат подкрепя предложеното твърдение за срок на съхранение?

Отговорът не може да бъде „сировината е 99 %“.

Използвайте Контролен списък по USP за ALA за да се избегне превръщането на съответствието на суровината в гаранция за срок на годност на готовия продукт.

Протоколът за стабилност трябва да фиксира реалния продукт

Дефинирайте преди пробите да влязат в климатичната камера:

1. Версия на формулата и точната форма/производител на ALA.
2. Големина на партидата и производственият процес.
3. Брой и репрезентативност на партидите.
4. Сила и лекарствена форма.
5. Търговски предлагани бутилки, блистерни опаковки, подложки, капаци, сушителни агенти, индукционни запечатвания и вторични опаковки.
6. Условия за съхранение и допустими отклонения.
7. Времеви точки.
8. Изследвания, методи и критерии за приемане.
9. Статистически подход или подход за анализ на тенденции.
10. Обработка на отклонения, извънтенденциозни резултати и резултати извън спецификацията.
11. Обещание за продължаване на дългосрочния мониторинг.
12. Тригери за промяна на контрола.

Лабораторна бутилка с допълнително пространство над течността или с различен капак не задължително представлява търговската опаковка.

Опаковката е част от системата за защита на формулата.

Сравнявайте опаковките, като използвате доказателства, а не предпочитания към цвят:

– пропускливост към светлина;
– бариера срещу влага и кислород, когато е релевантно;
– цялостност на капака;
– необходимост и капацитет на сухото вещество (десикант);
- свободното пространство в контейнера;
– брой таблетки/капсули и многократно отваряне;
– съвместимост между подложката и продукта;
– транспортна опаковка и излагане при съхранение;
– инструкции за потребителите след отваряне.

Тъмна бутилка може да намали излагането на светлина, но не контролира автоматично топлината, влагата, кислорода или повредата на запечатването. Десикантът не компенсира неподходящо запечатване.

RainwoodBio публикува контекст на опаковката и OEM персонализация попитайте коя точно конфигурация на контейнер-затвор ще влезе в протокола за стабилност ALA.

Един формуляр не може да „заимства“ срок на годност от друг формуляр.

Повторно оценете стабилността при промяна на:

– DL-ALA на R-ALA или натриев R-липоат;
– производител или клас на ALA;
– количество на активното вещество или доза;
– от капсула към таблетка или желирана форма;
– вспомогателно вещество, обвивка или ароматизираща система;
– бутилка, блистер, капачка, подплата или сушител;
– производствен процес или производствено място;
– изявление за съхранение или целевия пазар.

Съгласуването може да е научно възможно в някои случаи, но изисква документирано обоснование. „Един и същ основен ингредиент“ не представлява съгласуване.

Ускорените данни не осигуряват сигурност

Ускорените условия могат да разкрият рискове, да подпомогнат сравненията и да помогнат за прогнозиране на тенденции. Те не могат да възпроизведат всеки дългосрочен механизъм или физическа промяна. Самото ръководство на ICH посочва ограниченията на прогнозите, които могат да се направят чрез ускорено тестване.

Използвайте ускорените и дългосрочните данни заедно според приложимата рамка. Избягвайте:

– екстраполация далеч извън наличните данни;
– пренебрегане на ранна негативна тенденция, тъй като резултатите остават в рамките на спецификацията;
– използване само на една нерепрезентативна пробна партида;
– тестване на капсули на разсада, но пазарене на продукт в бутилки;
– промяна на формулата при запазване на старата дата на годност;
– третиране на само анализното определяне като пълна спецификация за стабилност.

Как RainwoodBio може да подкрепи програма за стабилност на ALA

RainwoodBio публикува общи услуги за вземане на проби, производство, тестване, документиране и опаковане. Тези страници не установяват срок на годност от 24 месеца за всяка капсула, гумичка, форма, формула или опаковка с ALA.

За проект помолете RainwoodBio да дефинира:

– точна версия на формулата и материала ALA;
– репрезентативни пилотни или производствени партиди;
– спецификации за пускане и срок на годност;
– статус на метода и пригодност за матрица;
– конфигурации на опаковката;
– протокол за ускорено и дългосрочно изследване;
– налични първоначални и текущи данни;
– ангажименти за стабилност след стартиране;
– условия за контрол на промените и уведомяване на клиентите.

Прегледайте на RainwoodBio публикуван контекст на документацията на компанията , след което проверете лабораторията, методите, партидите, обектите и докладите, свързани с проекта.

Контролен вратичен етап за срок на годност

Одобрете само 24-месечен срок на годност, когато отговорните за качеството и регулаторните въпроси лица могат да обяснят:

- за кой точно продукт и опаковка се отнасят данните;
- защо партиите са репрезентативни;
- защо методите разкриват значима промяна;
- какъв е всеки критерий за срок на годност;
- как текущите данни и задължения подкрепят посочената дата;
- как ще се управляват отклоненията и промените;
- дали са изпълнени изискванията на пазарите на дестинацията.

Поискайте Протокол за срок на годност на ALA и преглед на липсващите доказателства . Изпратете на RainwoodBio формулата, формуляра ALA и доставчика, резултатите от пускането, предложената дата на изтичане, пазара, лекарствената форма, компонентите на опаковката, изявата за съхранение, данните за стабилност, годишния обем и датата на стартиране; екипът може да върне протокол и карта на липсващите доказателства.

Често задавани въпроси

1. Дали 24-месечният период за повторно тестване на суровини доказва 24-месечен срок на годност на капсулите?

Не. Суровините и готовият продукт имат различни матрици, производствени истории, спецификации, опаковки и условия на употреба.

2. Можем ли да използваме надвишаване (overage), за да гарантираме срока на годност?

Надвишаването не оправдава неконтролираното разграждане. То трябва да бъде обосновано, безопасно, законно, точно произведено и подкрепено с данни от стабилностни изследвания и пазарен преглед.

3. Трябва ли всяка силова форма и всеки брой бутилки да се тестват отделно?

Използвайте обоснован дизайн, като се вземат предвид формулата, силовата форма, количеството на пълнене, свободното пространство в опаковката, опаковъчните материали и приложимите правила. Прилагането на методите „bracketing“ или „matrixing“ изисква здрава обосновка.

4. Какво правим, ако резултатите от ускореното изследване са неудовлетворителни, но резултатите от дългосрочното изследване са задоволителни?

Проучете механизма на разграждане и следвайте приложимата рамка за стабилност. Не пренебрегвайте нито един от резултатите и не предполагайте, че ускорените условия винаги предсказват дългосрочното поведение.

Списък с източници

– Стабилностни изпитания според ICH Q1A(R2): https://database.ich.org/sites/default/files/Q1A%28R2%29%20Step4.pdf
– Разработка на формуляция на алфа-липоева киселина (ALA) въз основа на кремнезем и оценка на фотостабилността и термостабилността ѝ: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32143535/
- Водна разтворимост и термична стабилност на ALA с циклодекстрин: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21512253/
— Монография на Health Canada за DL-алфа-липоева киселина / R-алфа-липоева киселина: https://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/dbImages/mono_alpha-lipoic-acid_english.pdf
- RainwoodBio OEM услуга: https://www.rainwoodbio.com/oem
- RainwoodBio За нас: https://www.rainwoodbio.com/about-us

Тази статия е предназначена за международни B2B цели, свързани с качеството и образованието. Протоколите за стабилност, методите, спецификациите, опаковката, съхранението, надвишенията, срокът на годност, датите на изтичане на годността, етикетите и регулаторните изисквания трябва да бъдат одобрени за точната формула, партидите, системата за контейнер-затваряне и пазара на дестинация.