อายุการเก็บรักษาของ ALA นาน 24 เดือน ต้องการมากกว่าใบรับรองการปล่อยสินค้า (COA)

ชื่อเมตา: อายุการเก็บรักษา ALA นาน 24 เดือนของคุณต้องอาศัยมากกว่าเพียงแค่ COA

คำอธิบายเมตา: สร้างอายุการเก็บรักษา ALA ที่เชื่อถือได้ด้วยตัวอย่างแบตช์ที่เป็นตัวแทน วิธีการวิเคราะห์ที่บ่งชี้ความเสถียร ขีดจำกัดการเสื่อมสภาพ บรรจุภัณฑ์ การจัดเก็บ และคำมั่นสัญญา

แคปซูล ALA ที่ผลิตเสร็จแล้วผ่านการทดสอบและให้ผลลัพธ์เท่ากับร้อยละ 102 ของปริมาณที่ระบุไว้บนฉลากในขณะปล่อยสินค้าออกสู่ตลาด แบรนด์กำหนดวันหมดอายุไว้ 24 เดือน

ตัวเลขสองตัวนั้นไม่ใช่ผลจากการศึกษาความเสถียร

รายงานผลการวิเคราะห์ (COA) ในการปล่อยสินค้าจะระบุว่าล็อตที่ถูกทดสอบนั้นผ่านเกณฑ์ที่กำหนดไว้หรือไม่ ณ จุดเวลาหนึ่งจุดเท่านั้น ส่วนอายุการเก็บรักษา (shelf life) หมายถึงช่วงเวลาที่ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปยังคงอยู่ภายในข้อกำหนดที่ได้รับอนุมัติทั้งด้านเคมี กายภาพ จุลชีววิทยา และประสิทธิภาพการทำงาน ตลอดระยะเวลาที่ระบุไว้บนฉลากภายใต้บรรจุภัณฑ์และการเก็บรักษาตามที่วางจำหน่ายจริง

สำหรับผู้จัดการด้านคุณภาพและแบรนด์แบบพรีเวทเลเบิล ALA สมควรได้รับการยอมรับในประเด็นนี้ เนื่องจากงานวิจัยที่ตีพิมพ์แล้วได้บันทึกปัญหาด้านความเสถียรที่เกี่ยวข้องกับความร้อนและแสงภายใต้เงื่อนไขที่ระบุไว้อย่างชัดเจน

ค่าที่วัดได้ ณ เวลาเริ่มต้น (time zero) ไม่สามารถทำนายค่าที่จะได้รับ ณ เดือนที่ 24 ได้ด้วยตนเอง

ล็อตหนึ่งอาจผ่านเกณฑ์การปล่อยสินค้าได้แม้จะมีค่าดังต่อไปนี้

- ตัวตน;
- ปริมาณ ALA
- สารสัมพันธ์;
- น้ำหนักแคปซูลและเวลาที่แคปซูลสลายตัว
- คุณภาพด้านจุลชีววิทยา
- ลักษณะภายนอก

ในระหว่างการเก็บรักษา ผลิตภัณฑ์อาจได้รับผลกระทบจากอุณหภูมิ ความชื้น ออกซิเจน แสง การปฏิสัมพันธ์กับบรรจุภัณฑ์ การสัมผัสกับสารประกอบเสริม และการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพ รูปแบบของ ALA ส่วนผสมร่วม รูปแบบยา กระบวนการผลิต และวัสดุปิดผนึกภาชนะ ล้วนมีผลต่อแนวโน้มของการเสื่อมสภาพ

ดังนั้น ระยะเวลาการเก็บรักษาที่ระบุจึงใช้ได้เฉพาะกับผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปที่ตรงกับสูตรและเงื่อนไขที่ระบุอย่างแม่นยำเท่านั้น — ไม่สามารถใช้กับใบรับรองคุณภาพของวัตถุดิบ (COA) หรือสูตร ALA รูปแบบอื่นใดได้

ทบทวน คู่มือควบคุมเชิงพาณิชย์สำหรับ ALA ภายใต้ความร้อนและแสง ก่อนเลือกเงื่อนไขและบรรจุภัณฑ์

ใช้วิธีการวิเคราะห์ที่บ่งชี้ความเสถียร

วิธีการวิเคราะห์ปริมาณอาจวัดพีคของ ALA ได้ แต่ไม่สามารถแยกผลิตภัณฑ์ที่เสื่อมสภาพที่เกี่ยวข้อง หรือสิ่งรบกวนจากเมทริกซ์ได้อย่างเพียงพอ วิธีการวิเคราะห์ที่บ่งชี้ความเสถียรควรแสดงให้เห็นว่าสามารถวัดสารออกฤทธิ์ได้อย่างแม่นยำและจำเพาะ แม้ในสภาวะที่มีสารที่เสื่อมสภาพที่คาดว่าจะเกิดขึ้น สารประกอบเสริม หรือสารออกฤทธิ์อื่น ๆ

งานพัฒนาวิธีการอาจรวมถึงสิ่งต่อไปนี้ตามความเหมาะสม

— การประเมินความจำเพาะและความบริสุทธิ์ของพีค
— การศึกษาการเสื่อมสภาพภายใต้สภาวะเครียดที่มีเหตุผลรองรับ
— การแยกสารที่เสื่อมสภาพที่เกี่ยวข้อง
- การกู้คืนจากเมทริกซ์แบบสมบูรณ์;
- ความเป็นเชิงเส้น ความแม่นยำ ความเที่ยงตรง ช่วงที่วัดได้ และความทนทาน;
- การตรวจสอบความเหมาะสมของระบบ
- การตรวจสอบดุลมวล (mass-balance) เมื่อมีความหมาย;
- การประเมินความเป็นไครัล (chiral assessment) หากมีการอ้างสิทธิ์เกี่ยวกับ R-ALA และความเสี่ยงของกระบวนการสนับสนุนให้ทำเช่นนั้น;

ห้ามรายงานผล 'การวิเคราะห์ด้วย HPLC' เป็นหลักฐานว่าวิธีการนั้นมีความสามารถในการแยกแยะการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากความไม่เสถียร;

ขีดจำกัดสำหรับการปล่อยสินค้า (release limits) กับขีดจำกัดอายุการเก็บรักษา (shelf-life limits) ตอบคำถามคนละประเด็น;

ICH Q1A(R2) แม้จัดทำขึ้นสำหรับสารออกฤทธิ์และผลิตภัณฑ์ยา โดยไม่ครอบคลุมผลิตภัณฑ์เสริมอาหารทุกชนิดโดยอัตโนมัติ แต่ก็ให้แนวคิดด้านความเสถียรที่มีประโยชน์ ซึ่งรวมถึงการแยกแยะข้อกำหนดสำหรับการปล่อยสินค้า (release specifications) กับข้อกำหนดสำหรับอายุการเก็บรักษา (shelf-life specifications) ตลอดจนนิยามของการศึกษาอย่างเป็นทางการ ระบบบรรจุภัณฑ์แบบปิดผนึก (container-closure systems) การทดสอบระยะยาว (long-term testing) และการทดสอบแบบเร่ง (accelerated testing);

สำหรับโครงการผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ให้นำแนวคิดเหล่านี้ไปประยุกต์ใช้ตามกฎระเบียบของตลาดที่เกี่ยวข้องและระบบประกันคุณภาพขององค์กร:

- ผลิตภัณฑ์ต้องเป็นไปตามเกณฑ์ใดในขณะปล่อยสินค้า?
- ผลิตภัณฑ์ต้องเป็นไปตามเกณฑ์ใดจนถึงวันหมดอายุ?
- ต้องการเป้าหมายเริ่มต้นหรือค่าเกินที่มีเหตุผลเชิงวิทยาศาสตร์หรือไม่?
- ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายหรือการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพใดที่มีความสำคัญ?
- แนวโน้มใดที่กระตุ้นให้เริ่มการสอบสวนก่อนเกิดความล้มเหลว?
- ผลลัพธ์ใดที่สนับสนุนคำชี้แจงเกี่ยวกับการจัดเก็บที่เสนอ?

คำตอบจะต้องไม่ใช่ “วัตถุดิบมีความบริสุทธิ์ 99%”

ใช้ รายการตรวจสอบขอบเขตของ USP สำหรับ ALA เพื่อหลีกเลี่ยงการเปลี่ยนการรับรองวัตถุดิบให้กลายเป็นคำมั่นสัญญาเกี่ยวกับอายุการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป

โปรโตคอลการประเมินความเสถียรต้องระบุผลิตภัณฑ์จริงอย่างชัดเจน

กำหนดก่อนที่ตัวอย่างจะเข้าสู่ห้องควบคุมสภาพแวดล้อม:

1. เวอร์ชันของสูตรและรูปแบบ ALA รวมทั้งผู้ผลิตที่แน่นอน
2. ขนาดของแต่ละชุดการผลิตและกระบวนการผลิต
3. จำนวนชุดการผลิตที่ใช้ในการทดสอบ และความเป็นตัวแทนของชุดเหล่านั้น
4. ความเข้มข้นและรูปแบบการให้ยา
5. บรรจุภัณฑ์ที่วางจำหน่ายจริง ได้แก่ ขวด แผงฟอยล์ ซีลรองฝา ฝาปิด สารดูดความชื้น ซีลเหนี่ยวนำ และบรรจุภัณฑ์ชั้นที่สอง
6. สภาวะการเก็บรักษาและค่าความคลาดเคลื่อนที่ยอมรับได้
7. จุดเวลาที่ดำเนินการตรวจสอบ
8. การทดสอบ วิธีการทดสอบ และเกณฑ์การยอมรับผล
9. แนวทางการวิเคราะห์เชิงสถิติ หรือการทบทวนแนวโน้ม
10. การจัดการกรณีที่มีค่าเบี่ยงเบนจากสภาวะปกติ ค่าผิดแนวโน้ม หรือค่าไม่เป็นไปตามข้อกำหนด
11. ความมุ่งมั่นในการติดตามตรวจสอบระยะยาวต่อเนื่อง
12. ตัวกระตุ้นการควบคุมการเปลี่ยนแปลง

ขวดห้องปฏิบัติการที่มีพื้นที่ว่างส่วนหัวเพิ่มเติม หรือฝาปิดแบบอื่น ไม่จำเป็นต้องแทนบรรจุภัณฑ์เชิงพาณิชย์

บรรจุภัณฑ์เป็นส่วนหนึ่งของระบบการป้องกันสูตร

เปรียบเทียบบรรจุภัณฑ์โดยใช้หลักฐาน ไม่ใช่ความชอบสี

— การส่งผ่านแสง
— ความสามารถในการกันความชื้นและออกซิเจน (ตามความเกี่ยวข้อง)
— ความสมบูรณ์ของฝาปิด
— ความจำเป็นและความจุของสารดูดความชื้น
- พื้นที่ว่างภายในภาชนะ (headspace)
— จำนวนเม็ดยาหรือแคปซูลในบรรจุภัณฑ์ และการเปิด-ปิดซ้ำๆ
— ความเข้ากันได้ระหว่างแผ่นรองฝาและผลิตภัณฑ์
- กรณีการจัดส่งและการเก็บรักษา;
- คำแนะนำสำหรับผู้บริโภคหลังจากเปิดบรรจุภัณฑ์;

ขวดสีเข้มอาจลดการสัมผัสกับแสงได้ แต่ไม่สามารถควบคุมอุณหภูมิ ความชื้น ออกซิเจน หรือความล้มเหลวของฝาปิดโดยอัตโนมัติ สารดูดความชื้นไม่สามารถชดเชยการปิดผนึกที่ไม่เหมาะสมได้

RainwoodBio ตีพิมพ์ บริบทของการบรรจุภัณฑ์และการปรับแต่งตามข้อกำหนดของผู้ผลิตต้นฉบับ . สอบถามว่าโครงสร้างของภาชนะและฝาปิดแบบใดจะถูกนำมาใช้ในโปรโตคอลความเสถียร ALA

สูตรหนึ่งไม่สามารถยืมอายุการเก็บรักษาของอีกสูตรหนึ่งได้

ประเมินความเสถียรหลังเปิดใหม่เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงดังนี้:

- จาก DL-ALA เป็น R-ALA หรือโซเดียม R-lipoate;
- ผู้ผลิต ALA หรือเกรดของสาร;
- ปริมาณสารออกฤทธิ์หรือขนาดการรับประทาน;
- แคปซูลเป็นเม็ดยาหรือเจลลี่;
- สารช่วยในการผลิต สารเคลือบ หรือระบบแต่งรส;
- ขวด แผงฟอยล์ ฝาปิด แผ่นรองฝา หรือสารดูดความชื้น;
- กระบวนการผลิตหรือสถานที่ผลิต;
- คำชี้แจงการจัดเก็บหรือตลาดเป้าหมาย;

การเชื่อมโยงอาจทำได้ตามหลักวิทยาศาสตร์ในบางกรณี แต่ต้องมีเหตุผลที่อธิบายไว้อย่างเป็นลายลักษณ์อักษร ‘ส่วนผสมหลักเดียวกัน’ ไม่ใช่การเชื่อมโยง;

ข้อมูลจากการทดสอบแบบเร่งไม่ก่อให้เกิดความแน่นอน;

เงื่อนไขแบบเร่งสามารถเปิดเผยความเสี่ยง สนับสนุนการเปรียบเทียบ และช่วยทำนายแนวโน้ม แต่อาจไม่สามารถจำลองกลไกหรือการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพทั้งหมดที่เกิดขึ้นในระยะยาวได้ แม้แนวทาง ICH เองก็ระบุข้อจำกัดของความสามารถในการทำนายจากแบบทดสอบแบบเร่ง;

ใช้ข้อมูลจากการทดสอบแบบเร่งร่วมกับข้อมูลระยะยาวตามกรอบที่เกี่ยวข้อง หลีกเลี่ยง:

- การประมาณค่าเกินขอบเขตข้อมูลที่มีอยู่อย่างมาก;
- ละเลยแนวโน้มเชิงลบในช่วงต้น เนื่องจากผลลัพธ์ยังคงอยู่ภายในข้อกำหนด;
- ใช้เพียงตัวอย่างชุดทดลองหนึ่งชุดที่ไม่เป็นตัวแทน;
- ทำการทดสอบแคปซูลแบบหลากรูปแบบ แต่จัดจำหน่ายผลิตภัณฑ์ในรูปแบบขวด;
- เปลี่ยนสูตรแต่ยังคงใช้วันหมดอายุเดิม;
- พิจารณาเฉพาะค่าการวิเคราะห์ (assay) เป็นข้อกำหนดด้านความเสถียรทั้งหมด;

RainwoodBio สนับสนุนโครงการความเสถียรของ ALA ได้อย่างไร

RainwoodBio จัดทำเอกสารเกี่ยวกับบริการทั่วไป ได้แก่ การเก็บตัวอย่าง การผลิต การทดสอบ การจัดทำเอกสาร และการบรรจุภัณฑ์ หน้าเหล่านี้ไม่ได้รับรองว่าแคปซูล ALA ทุกชนิด ทุกรูปแบบ ทุกสูตร หรือทุกบรรจุภัณฑ์จะมีอายุการเก็บรักษา 24 เดือน

สำหรับโครงการหนึ่ง ๆ โปรดขอให้ RainwoodBio ระบุ:

- รุ่นสูตรและวัตถุดิบ ALA ที่แน่นอน;
- ชุดตัวอย่างนำร่องหรือชุดผลิตจริงที่เป็นตัวแทน;
- ข้อกำหนดเกี่ยวกับการปล่อยสินค้าและอายุการเก็บรักษา
- สถานะของวิธีการวิเคราะห์และความเหมาะสมกับแมทริกซ์
- รูปแบบการบรรจุภัณฑ์
- โปรโตคอลการเร่งความเสื่อมและการเก็บรักษาในระยะยาว
- ข้อมูลเบื้องต้นและข้อมูลต่อเนื่องที่มีอยู่
- ข้อผูกพันด้านความเสถียรหลังเปิดตัวผลิตภัณฑ์
- เงื่อนไขการควบคุมการเปลี่ยนแปลงและการแจ้งลูกค้า

ทบทวน เอกสารบริษัทที่เผยแพร่แล้วซึ่งเกี่ยวข้อง จากนั้นตรวจสอบห้องปฏิบัติการ วิธีการ ล็อต สถานที่ และรายงานที่เกี่ยวข้องกับโครงการ

จุดควบคุมวันหมดอายุ

อนุมัติอายุการเก็บรักษา 24 เดือนได้เฉพาะเมื่อผู้รับผิดชอบด้านคุณภาพและกฎระเบียบสามารถอธิบายได้ว่า:

- ผลิตภัณฑ์และบรรจุภัณฑ์ใดที่ข้อมูลนี้ครอบคลุมอย่างชัดเจน;
- เหตุใดตัวอย่างแต่ละชุดจึงเป็นตัวแทนที่เหมาะสม;
- เหตุใดวิธีการทดสอบจึงสามารถแสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีความหมาย;
- เกณฑ์กำหนดอายุการเก็บรักษาแต่ละข้อคืออะไร;
- ข้อมูลปัจจุบันและคำมั่นสัญญาสนับสนุนวันหมดอายุนี้อย่างไร;
- จะจัดการกับกรณีเบี่ยงเบนหรือการเปลี่ยนแปลงอย่างไร;
- กฎระเบียบของตลาดปลายทางได้รับการปฏิบัติตามแล้วหรือไม่

ร้องขอ แนวปฏิบัติด้านอายุการเก็บรักษา ALA และการทบทวนช่องว่างหลักฐาน . ส่งสูตร แบบฟอร์ม ALA และผู้จัดจำหน่าย ผลการปล่อยสินค้า วันหมดอายุที่เสนอ ตลาด รูปแบบการให้ยา ส่วนประกอบของบรรจุภัณฑ์ คำชี้แจงการเก็บรักษา ข้อมูลเสถียรภาพ ปริมาณการผลิตต่อปี และวันเปิดตัวสินค้าไปยัง RainwoodBio; ทีมงานจะจัดทำแนวปฏิบัติและแผนที่แสดงหลักฐานที่ขาดหาย

คำถามที่พบบ่อย

1. ระยะเวลาการทดสอบวัตถุดิบซ้ำเป็นเวลา 24 เดือน สามารถยืนยันอายุการเก็บรักษาของแคปซูลได้ 24 เดือนหรือไม่

ไม่ได้ วัตถุดิบและผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปมีองค์ประกอบทางเคมีที่ต่างกัน ประวัติการผลิตที่ต่างกัน ข้อกำหนดเฉพาะที่ต่างกัน บรรจุภัณฑ์ที่ต่างกัน และสภาวะการใช้งานที่ต่างกัน

2. เราสามารถใช้ปริมาณเกิน (overage) เพื่อรับประกันอายุการเก็บรักษาได้หรือไม่

การใช้ปริมาณเกินไม่สามารถยกเว้นการเสื่อมสภาพที่ควบคุมไม่ได้ ต้องมีเหตุผลรองรับ ปลอดภัย ถูกต้องตามกฎหมาย ผลิตอย่างแม่นยำ และมีข้อมูลความมั่นคง (stability data) และการทบทวนตลาดสนับสนุน

3. จำเป็นต้องทำการทดสอบแต่ละความเข้มข้นและจำนวนเม็ดในขวดแยกกันทุกแบบหรือไม่

ใช้การออกแบบที่มีเหตุผล โดยพิจารณาจากสูตร ความเข้มข้น ปริมาตรที่บรรจุ ช่องว่างภายในขวด (headspace) บรรจุภัณฑ์ และข้อกำหนดที่เกี่ยวข้อง การใช้วิธี bracketing หรือ matrixing ต้องมีเหตุผลที่สมเหตุสมผล

4. หากผลการทดสอบภายใต้สภาวะเร่ง (accelerated) ล้มเหลว แต่ผลการทดสอบภายใต้สภาวะระยะยาว (long-term) ผ่าน จะต้องดำเนินการอย่างไร

ต้องสอบสวนกลไกที่ทำให้เกิดผลดังกล่าว และปฏิบัติตามกรอบความมั่นคง (stability framework) ที่เกี่ยวข้อง ห้ามเพิกเฉยต่อผลใดผลหนึ่ง หรือสมมุติว่าสภาวะเร่งจะทำนายพฤติกรรมภายใต้สภาวะระยะยาวได้เสมอ

ส่งเสริม

- การทดสอบความเสถียรตามแนวทาง ICH Q1A(R2) https://database.ich.org/sites/default/files/Q1A%28R2%29%20Step4.pdf
- การพัฒนาสูตร ALA ที่ใช้ซิลิกาเป็นฐานและการประเมินความเสถียรต่อแสงและต่อความร้อน https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32143535/
- ความสามารถในการละลายในน้ำและความเสถียรทางความร้อนของ ALA ร่วมกับไซโคลเด็กซ์ทริน: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21512253/
- คู่มือ DL-Alpha-Lipoic Acid / R-Alpha-Lipoic Acid ของ Health Canada https://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/dbImages/mono_alpha-lipoic-acid_english.pdf
- บริการ OEM ของ RainwoodBio: https://www.rainwoodbio.com/oem
- ข้อมูลเกี่ยวกับบริษัท RainwoodBio: https://www.rainwoodbio.com/about-us

บทความนี้จัดทำขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ด้านคุณภาพและการศึกษาสำหรับธุรกิจระหว่างประเทศเท่านั้น โปรโตคอลด้านความมั่นคง วิธีการ ข้อกำหนด เฉพาะทางบรรจุภัณฑ์ การเก็บรักษา ปริมาณเกินที่ยอมรับได้ อายุการเก็บรักษา วันหมดอายุ ฉลาก และข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ จำเป็นต้องได้รับการอนุมัติสำหรับสูตรเฉพาะ ล็อตเฉพาะ ระบบภาชนะ-ฝาปิดเฉพาะ และตลาดปลายทางเฉพาะ