24 kuukauden ALA:n säilyvyysaika vaatii enemmän kuin vain julkaisutodistuksen (COA)

Metatunniste: Sinun 24 kuukauden ALA-säilyvyys vaatii enemmän kuin laatuvarmenteen

Metakuvaus: Rakenna puolustettava ALA-säilyvyys käyttämällä edustavia eriä, vakausosoittavia menetelmiä, hajoamisrajoja, pakkausta, säilytystä ja sitoumuksia.

Valmiit ALA-kapselit testataan julkistettaessa 102 %:lla merkitystä annostelua.

Nuo kaksi lukua eivät muodosta stabiiliustutkimusta.

Julkistus-COA kertoo, täyttääkö testattu erä määritellyt kriteerit yhdessä ajassa. Säilyvyysaika kysyy, pysyykö valmis tuote hyväksyttyjen kemiallisten, fyysisten, mikrobiologisten ja suorituskykyvaatimusten sisällä koko merkityn ajanjakson ajan markkinoituun pakkaukseen ja säilytysolosuhteisiin.

Laatujohdon ja private label -merkkien kannalta ALA ansaitsee tämän erottelun, koska julkaistut tutkimukset ovat dokumentoineet lämmön ja valon aiheuttamia stabiiliushaasteita määritellyissä olosuhteissa.

Aika nolla ei voi ennustaa kuukautta 24 pelkästään

Erä saattaa julkistua hyväksyttävillä arvoilla:

– tunnistetiedot;
- ALA-pitoisuus;
– liittyvät aineet;
- kapselin paino ja hajoaminen;
- mikrobiologinen laatu;
– ulkonäkö.

Varastoinnin aikana tuotteeseen voivat vaikuttaa lämpötila, kosteus, happi, valo, pakkausmateriaalin vaikutukset, apuaineiden kosketus sekä fyysiset muutokset. ALA-muoto, yhdistetyt ainekset, annosmuoto, valmistusprosessi ja pakkauksen sulkeutuminen voivat kaikki vaikuttaa tuotteen stabiilisuuskehitykseen.

Siksi säilyvyysajan väite koskee tarkalleen kyseistä valmista tuotetta – ei raaka-aineen laatuvarmentusta (COA) eikä eri ALA-kaavaa.

Tarkista ALA:n lämmön ja valon kaupallinen ohjausohje ennen olosuhteiden ja pakkausten valintaa.

Käytä stabiilisuutta osoittavaa menetelmää

Analyysimenetelmä voi mitata ALA-huippua erottamatta riittävän hyvin merkityksellisiä hajoamistuotteita tai matriisihäiriöitä. Stabiilisuutta osoittavan menetelmän on osoitettava, että vaikuttava aine voidaan mitata tarkasti ja erityisesti odotettujen hajoamistuotteiden, apuaineiden ja muiden vaikuttavien aineiden läsnä ollessa.

Menetelmän kehitystyöhön voi kuulua tarvittaessa:

– erityisyyden ja huipun puhtauden arviointi;
– perusteltujen rasitusolojen alaiset pakotetun hajoamisen tutkimukset;
– merkityksellisten hajoamistuotteiden erotus;
– palautus täysistä matriisista;
– lineaarisuus, tarkkuus, tarkentavuus, mittausten alue ja robustisuus;
– järjestelmän soveltuvuudesta;
– massatasapainotutkimus, jos se on järkevää;
– kiraalinen arviointi, jos R-ALA-vaatimus ja prosessin riski sen oikeuttavat.

Älä ilmoita ”HPLC-määritystä” todisteena siitä, että menetelmä on stabiilisuutta osoittava.

Vapautusrajat ja viimeinen käyttöpäivä -rajat vastaavat eri kysymyksiä

ICH Q1A(R2) –ohjeistus on kirjoitettu lääkeaineille ja lääkkeille eikä sitä sovelleta automaattisesti kaikkiin ravintolisävalmisteisiin, mutta se tarjoaa hyödyllisiä stabiilisuuskäsitteitä. Siinä erotellaan vapautusvaatimukset viimeisestä käyttöpäivästä riippuvista vaatimuksista ja määritellään viralliset tutkimukset, pakkauksen suljusjärjestelmät, pitkäaikaiset testit ja kiihdytetyt testit.

Ravintolisäprojektissa tulkitse nämä käsitteet soveltuvien markkinasääntöjen ja laatusi järjestelmän kautta:

– Mitä tuotteen on täytettävä vapautushetkellä?
– Mitä tuotteen on täytettävä viimeisen käyttöpäivän saavuttamiseen mennessä?
- Onko alustava tavoite tai tieteellisesti perusteltu ylitys tarpeen?
- Mitkä hajoamistuotteet tai fyysiset muutokset ovat kriittisiä?
- Mikä trendi herättää tutkimusta ennen vikaa?
- Mikä tulos tukee ehdotettua säilytysilmoitusta?

Vastaus ei voi olla ”raaka-aine on 99 %.”

Käytä USP:n soveltamisalaa koskeva tarkistuslista ALA:lle jotta raaka-aineen vaatimustenmukaisuus ei muuttuisi valmiin tuotteen viimeiseksi käyttöpäiväksi annettavaksi lupaukseksi.

Stabiiliussopimus on sidottava todelliseen tuotteeseen

Määritellään ennen näytteiden sijoittamista kammioon:

1. Kaavan versio ja tarkka ALA-muoto/valmistaja.
2. Erän koko ja valmistusprosessi.
3. Eräjen määrä ja edustavuus.
4. Vaikutusvoimakkuus ja annosmuoto.
5. Markkinoilla oleva pullo, blisteri, sisäpakkauksen eristävä kerros, sulku, kosteudensitomisaine, induktiosulje ja toissijainen pakkauksessa.
6. Säilytysolosuhteet ja sallitut poikkeamat.
7. Ajanhetket.
8. Tutkimukset, menetelmät ja hyväksyntäkriteerit.
9. Tilastollinen tai suuntaviivojen tarkastelun lähestymistapa.
10. Poikkeamien, suuntaviivojen ulkopuolisten tulosten ja määritettyjä vaatimuksia vastaamattomien tulosten käsittely.
11. Sitoumus jatkaa pitkäaikaista seurantaa.
12. Muutosohjauslaukaisimet.

Laboratoriolasi, jossa on lisätilaa yläosassa tai erilainen suljus, ei välttämättä edusta kaupallista pakkausta.

Pakkaus kuuluu kaavan suojajärjestelmään

Vertaile pakkausta todisteiden perusteella, ei värimielipiteen perusteella:

- valon läpäisy;
- kosteus- ja happiesto, mikäli soveltuu;
- suljusintegriteetti;
- desikantin tarve ja kapasiteetti;
- päätilavuus;
- tablettien/kapselien määrä ja toistuva avaaminen;
- linerin ja tuotteen yhteensopivuus;
– kuljetuslaatikko ja varastointi altistuminen;
– kuluttajalle annettavat ohjeet avaamisen jälkeen.

Tumma pullo voi vähentää valoaltistumista, mutta se ei automaattisesti hallitse lämpötilaa, kosteutta, happikontaminaatiota tai sulkeuman epäonnistumista. Kuivainaine ei kompensoi sopimattomaa tiukkuutta.

RainwoodBio julkaisee pakkaus ja OEM-mukautuskonteksti . Kysy, mikä tarkka astia-sulkeuma-konfiguraatio otetaan ALA-stabiilisuustestausta varten.

Yksi kaava ei voi lainata toisen kaavan säilyvyysaikaa

Avaa stabiilisuusarviointi uudelleen, kun muutat:

– DL-ALA:ta R-ALA:ksi tai natrium-R-lipoidihappoon;
– ALA-valmistajaa tai -laatua;
– aktiivisen aineen määrää tai annosta;
– kapseli tablettimuotoon tai makeiseksi;
– apuaine, pinnoite tai maustejärjestelmä;
– pullo, blisteripakkaus, suljin, tiivistepaperi tai kuivainaine;
– valmistusprosessi tai -paikka;
– säilytysohje tai kohdemarkkina.

Sillanrakentaminen voi olla tieteellisesti mahdollista joissakin tapauksissa, mutta siihen vaaditaan dokumentoitu perustelu. 'Sama pääaine' ei ole sillanrakentamisen perusta.

Kiihdytetty data ei luo varmuutta

Kiihdytetyt olosuhteet voivat paljastaa riskejä, tukea vertailuja ja auttaa ennustamaan suuntauksia. Ne eivät välttämättä toimi kaikkia pitkäaikaisia mekanismeja tai fyysisiä muutoksia. ICH:n ohjeet itse mainitsevat rajat sille, mitä kiihdytetty testaus voi ennustaa.

Käytä kiihdytettyä ja pitkäaikaista dataa yhdessä sovellettavan kehyksen mukaisesti. Vältä:

– ekstrapoloimista paljon saatavilla olevan datan ulkopuolelle;
– sivuuttamalla varhainen negatiivinen trendi, koska tulokset pysyvät määritellyssä erityisvaatimuksessa;
– käyttämällä vain yhtä edustamatonta laboratorioerää;
– testaamalla massakapsleja, vaikka markkinoidaan pulloituja tuotteita;
– muuttamalla kaavaa, mutta säilyttämällä vanhan viimeisen käyttöpäivän;
– pitämällä analyysitulosta ainoana täydellisenä stabiilisuuserityisvaatimuksena.

Mitä RainwoodBio voi tehdä tukemaan ALA:n stabiilisuusohjelmaa

RainwoodBio julkaisee yleisiä näytteenotto-, tuotanto-, testaus-, dokumentointi- ja pakkauspalveluita. Nämä sivut eivät vahvista 24 kuukauden säilyvyysaikaa kaikille ALA-kapsleille, hampurilaisille, muodoille, kaavoille tai pakkausmuodoille.

Projektia varten pyydä RainwoodBioa määrittelemään:

– tarkan kaavan version ja ALA-aineen;
– edustavat kokeilu- tai tuotantoerät;
– julkaisu- ja säilyvyysmääritykset;
– menetelmän tila ja soveltuvuus matriisille;
– pakkauskonfiguraatiot;
– kiihdytetty ja pitkäaikainen protokolla;
– saatavilla olevat alustavat ja jatkuvat tiedot;
– säilyvyyssitoumukset julkaisun jälkeen;
– muutosvalvontaan ja asiakastiedottamiseen liittyvät ehdot.

Tarkista RainwoodBio:n julkaistu yrityksen dokumentaatioyhteys , ja tarkista sen jälkeen laboratorio, menetelmät, erät, sijainnit ja raportit, jotka liittyvät projektiin.

Voimassaoloajan portti

Hyväksy 24 kuukauden säilyvyysaika vain, jos vastuussa olevat laatu- ja sääntelyomistajat voivat selittää:

– minkä tarkan tuotteen ja pakkauksen tiedot kattavat;
– miksi erät ovat edustavia;
– miksi menetelmät paljastavat merkityksellisiä muutoksia;
– mikä jokainen säilyvyyskriteeri on;
– miten nykyiset tiedot ja sitoumukset tukevat päivämäärää;
– miten poikkeamia ja muutoksia hallitaan;
– täyttyvätkö kohdemarkkinoiden säännökset.

Pyydä ALA-säilyvyysprotokolla ja näyttöaukon tarkastelu . Lähetä RainwoodBio:lle kaava, ALA-lomake ja toimittaja, vapautustulokset, ehdotettu viimeinen käyttöpäivä, markkina-alue, annosmuoto, pakkauskomponentit, säilytystiedot, stabiiliustiedot, vuosittainen tuotantomäärä ja käynnistyspäivä; tiimi voi palauttaa protokollan ja puuttuvan näytön kartan.

Usein kysytyt kysymykset

1. Onko 24 kuukauden raaka-aineen uudelleentestausjakso todiste 24 kuukauden kapseleiden säilyvyysajasta?

Ei. Raaka-aineella ja valmiilla tuotteella on erilaiset matriisit, valmistushistoriat, spesifikaatiot, pakkaus ja käyttöolosuhteet.

2. Voimmeko käyttää ylitystä (overage) säilyvyysajan taattavaksi?

Ylitys ei poiketa hallitsematonta hajoamista. Sen on oltava perusteltua, turvallista, laillista, tarkasti valmistettua ja tuettua stabiiliustietoja ja markkinatarkastelua.

3. Onko jokaista vahvuutta ja pullokokoilua testattava erikseen?

Käytä perusteltua suunnittelua, joka ottaa huomioon kaavan, vahvuuden, täytön, päätilan, pakkauksen ja sovellettavat säännökset. Bracketing- tai matrix-menetelmät vaativat pätevän perustelun.

4. Mitä tehdään, jos kiihdytetyn testin tulokset epäonnistuvat, mutta pitkäaikaiset tulokset ovat hyväksyttyjä?

Tutki hajoamismekanismia ja noudata sovellettavaa stabiiliuskehystä. Älä jätä huomiotta kumpaakaan tulosta eikä oleta, että kiihdytetyt olosuhteet ennustaisivat aina pitkäaikaista käyttäytymistä.

Viittaukset

– ICH Q1A(R2) Vakauskokeilut: https://database.ich.org/sites/default/files/Q1A%28R2%29%20Step4.pdf
– Silikaan perustuvan ALA-valmisteiden kehittäminen ja valo-/lämpövakauden arviointi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32143535/
- ALA:n vesiliukoisuus ja lämpötilavakaus syklodekstriinin kanssa: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21512253/
– Health Canada: DL-alfa-lipoihappo/R-alfa-lipoihappo -ohje: https://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/dbImages/mono_alpha-lipoic-acid_english.pdf
- RainwoodBio OEM-palvelu: https://www.rainwoodbio.com/oem
- RainwoodBio Tietoa meistä: https://www.rainwoodbio.com/about-us

Tämä artikkeli on tarkoitettu kansainväliseen B2B-laatuun ja koulutustarkoituksiin. Stabiiliusprotokollat, menetelmät, määrittelyt, pakkaus, varastointi, ylitykset, säilyvyysaika, viimeinen käyttöpäivä, merkinnät ja sääntelyvaatimukset on hyväksyttävä tarkalleen samalle kaavalle, erille, säiliö-suljusjärjestelmälle ja kohdemarkkinoille.