Stabilitas softgel dan tablet: zat apa yang terdegradasi dan cara pengujian dilakukan

Apa yang terdegradasi dalam softgel

Softgel gagal di salah satu dari dua tempat: isi mengalami oksidasi, atau cangkang berubah. Oksidasi minyak diukur melalui nilai peroksida dan nilai p-anisidin; keduanya bersama-sama menghasilkan nilai TOTOX. Perubahan cangkang tampak sebagai pembentukan ikatan silang, kerapuhan, kelekatannya, atau kebocoran, dan dipicu oleh kelembapan, suhu, serta plastisiser.

• Oksidasi — minyak ikan dan minyak biji jintan hitam merupakan isi yang paling sensitif; minyak oregano bersifat volatil sekaligus mudah teroksidasi. Pengisian nitrogen dan cangkang buram merupakan langkah pengendalian pertama.
• Pembentukan ikatan silang pada cangkang — gelatin bereaksi dengan aldehida dari isi yang teroksidasi atau dengan sisa kelembapan. Hal ini tampak sebagai perlambatan disintegrasi dan peningkatan kekerasan cangkang.
• Kelembaban — cangkang softgel menyerap air dari udara lembap dan melepaskannya ke udara kering. Kedua arah perpindahan tersebut mengubah kekerasan dan kekuatan jahitan.
• Cahaya — cangkang bening meneruskan cahaya ke dalam isi. Cangkang buram dan botol buram merupakan langkah pengendalian.

Apa yang mengalami penurunan kualitas pada tablet

Kegagalan tablet terjadi akibat kelembapan, hidrolisis, atau perubahan fisik. Lapisan pelindung merupakan penghalang pertama; botol dan zat penyerap kelembapan (desiccant) merupakan penghalang kedua. Kekerasan dan waktu hancur merupakan indikator awal, karena keduanya berubah sebelum kadar zat aktif (assay) berubah.

• Penyerapan kelembapan — ekstrak higroskopis seperti shilajit menyerap air, menjadi lunak, lalu melekat. Pelapisan film dan zat penyerap kelembapan merupakan kontrol standar.
• Hidrolisis — SAMe merupakan contoh jelas dalam kategori ini; lapisan tahan asam lambung (enteric coat) dan penghalang kelembapan merupakan bagian dari spesifikasi pelepasan.
• Perubahan kekerasan — kadar kelembapan granulasi dan gaya kompresi memengaruhi kekerasan. Tablet yang semakin mengeras selama penyimpanan dapat gagal memenuhi syarat waktu hancur.
• Warna dan penampakan — tablet alga memudar; tablet mineral dapat tampak bercak-bercak (mottle). Rentang warna dan sampel retensi berguna jika penampakan merupakan klaim yang tercantum pada label.

Protokol ICH yang kami jalankan

Stabilitas diuji pada bentuk sediaan jadi dalam kemasan komersialnya. Protokol standar mengikuti ICH Q1A: kondisi jangka panjang, kondisi antara, dan kondisi dipercepat, dengan titik waktu berikut. Matriks pasti disepakati bersama produk dan pasar.

Uji pada setiap titik waktu mencakup uji pelepasan ditambah penampilan: uji penanda, kadar air, kekerasan atau disintegrasi, nilai peroksida untuk minyak, serta batas mikroba pada awal dan akhir. Laporan stabilitas yang hanya mencantumkan hasil uji penanda bukanlah laporan stabilitas.

Kemasan merupakan bagian dari data

Tablet yang sama dapat memenuhi syarat selama 24 bulan dalam satu jenis kemasan namun gagal dalam kemasan lain. Oleh karena itu, protokol stabilitas dijalankan menggunakan kemasan komersial, bukan wadah generik.

• Botol hdpe — jumlah standar untuk penjualan eceran. Segel induksi dan wadah desikan ditambahkan untuk produk yang sensitif terhadap kelembapan.
• Pempek — penghalang kelembapan yang lebih baik per dosis, tetapi jumlah unit lebih tinggi dan memerlukan set perkakas berbeda.
• Drum curah — lapisan pelindung dan wadah desikan untuk tablet curah serta softgel; drum dibuka berulang kali, sehingga stabilitas selama pemakaian lebih singkat.
• Nitrogen — digunakan untuk minyak dan serbuk curah; udara digantikan oleh gas inert sebelum wadah disegel.

Risiko spesifik penanda

Ini adalah mode kegagalan yang paling sering kami temui. Bukan satu-satunya; spesifikasi produk dan pasar tujuan menentukan protokol akhir.

Apa arti klaim masa simpan

Klaim masa simpan 24 bulan didukung oleh data waktu nyata dari kemasan komersial. Data akselerasi mendukung klaim tersebut tetapi tidak menggantikan studi waktu nyata. Jika pasar Anda memerlukan klaim yang lebih pendek atau lebih panjang, protokol dan kemasan disesuaikan sebelum produksi batch, bukan setelahnya.

Catatan khusus produk

Setiap baris memetakan satu produk dalam rentang ini ke parameter yang dikendalikan dokumen ini. Halaman produk mengarah kembali ke barisnya masing-masing; saat Anda membandingkan dua produk, bandingkan terlebih dahulu kolom metode sebelum angka.