Estabilidad de cápsulas blandas y comprimidos: qué se degrada y cómo se prueba

Qué se degrada en una cápsula blanda

Una cápsula blanda falla en uno de dos lugares: el relleno se oxida o la cubierta cambia. La oxidación del aceite se mide mediante el valor de peróxidos y el valor de p-anisidina; ambos juntos dan el valor TOTOX. El cambio en la cubierta se manifiesta como reticulación, fragilidad, pegajosidad o fugas, y está impulsado por la humedad, la temperatura y el plastificante.

• Oxidación — el aceite de pescado y el aceite de comino negro son los rellenos más sensibles; el aceite de orégano es volátil además de oxidable. El envasado con nitrógeno y una cubierta opaca son las primeras medidas de control.
• Reticulación de la cubierta — la gelatina reacciona con aldehídos procedentes del relleno oxidado o con humedad residual. Se manifiesta como una desintegración más lenta y una cubierta más dura.
• Humectación — una cubierta de cápsula blanda absorbe agua del aire húmedo y la pierde ante el aire seco. Ambos procesos alteran la dureza y la resistencia de la costura.
• Luz — las cubiertas transparentes permiten que la luz penetre en el relleno. Las cubiertas opacas y los frascos opacos son las medidas de control.

¿Qué se degrada en un comprimido?

Un comprimido falla por humedad, hidrólisis o cambio físico. El recubrimiento es la primera barrera; el frasco y el desecante son la segunda. La dureza y la desintegración son indicadores tempranos, porque varían antes que el ensayo de potencia.

• Absorción de humedad — extractos higroscópicos, como el shilajit, absorben agua, se ablandan y luego se adhieren. El recubrimiento de película y un desecante son los controles estándar.
• Hidrólisis — La SAMe es el caso claro en esta categoría; el recubrimiento entérico y una barrera contra la humedad forman parte de la especificación de liberación.
• Deriva de la dureza — la humedad de la granulación y la fuerza de compresión afectan la dureza. Un comprimido que se endurece durante el almacenamiento puede fallar en la desintegración.
• Color y apariencia — los comprimidos de algas pierden color; los comprimidos minerales pueden presentar manchas. Un rango de color y una muestra de retención son útiles si la apariencia constituye una declaración en la etiqueta.

El protocolo ICH que ejecutamos

La estabilidad se evalúa en la forma farmacéutica terminada en su empaque comercial. El protocolo estándar sigue la norma ICH Q1A: condiciones a largo plazo, intermedias y aceleradas, con los puntos temporales indicados a continuación. La matriz exacta se acuerda con el producto y el mercado.

Las pruebas en cada punto temporal son las pruebas de liberación más la apariencia: ensayo del marcador, humedad, dureza o desintegración, valor de peróxido para aceites y límites microbianos al inicio y al final. Un informe de estabilidad que enumera únicamente el ensayo no constituye un informe de estabilidad.

El empaque forma parte de los datos

El mismo comprimido puede superar los 24 meses en un empaque y no superarlos en otro. Por lo tanto, el protocolo de estabilidad se ejecuta con el empaque comercial, no con un recipiente genérico.

• Botella de Hdpe — el valor predeterminado para cantidades al por menor. Se añaden un sello de inducción y un recipiente desecante para productos sensibles a la humedad.
• - Blisas — una barrera contra la humedad más eficaz por dosis, pero con un mayor número de unidades y un conjunto distinto de herramientas.
• Tambor a granel — un revestimiento interior y un recipiente desecante para comprimidos y softgels a granel; como el tambor se abre repetidamente, la estabilidad durante su uso es más corta.
• Nitrógeno — utilizado para aceites y polvos a granel; desplaza el oxígeno antes de sellar el recipiente.

Riesgos específicos del marcador

Estos son los modos de fallo que observamos con más frecuencia. No son los únicos; la especificación del producto y el mercado de destino determinan el protocolo final.

Qué significa la afirmación sobre la vida útil

Una vida útil de 24 meses es una afirmación respaldada por datos en tiempo real obtenidos con el envase comercial. Los datos acelerados sustentan dicha afirmación, pero no sustituyen al estudio en tiempo real. Si su mercado exige una afirmación más corta o más larga, el protocolo y el envase se ajustan antes de la fabricación del lote, no después.

Notas específicas del producto

Cada fila asigna un producto de esta gama al parámetro que este documento controla. Las páginas de los productos enlazan de vuelta a su propia fila; al comparar dos productos, compare primero la columna de método antes del número.