การรับรองคุณภาพของ MSM ที่ระบุไว้ 99.8 เปอร์เซ็นต์ยังคงทิ้งช่องว่างในการปล่อยสินค้า

ชื่อเมตา: เหตุใดค่า COA ของ MSM ที่ระบุว่า 99.8% จึงไม่เพียงพอสำหรับการตัดสินใจปล่อยสินค้า

คำอธิบายเมตา: คู่มือการจัดหา MSM สำหรับธุรกิจถึงธุรกิจ (B2B) ที่ครอบคลุมการระบุสาร การวิเคราะห์ปริมาณ การบริสุทธิ์แบบโครมาโทกราฟี สาร DMSO ความชื้น สิ่งปนเปื้อน วิธีการวิเคราะห์ และการปล่อยสินค้าสำเร็จรูป

ใบเสนอราคา MSM ระบุว่า "ความบริสุทธิ์ 99.8%" และใบรับรองการวิเคราะห์ (COA) ก็ระบุซ้ำว่า "99.8%" ฝ่ายจัดซื้อเห็นตัวเลขระดับพรีเมียมจึงอนุมัติผู้จัดจำหน่าย

แต่ตัวเลข 99.8% นั้นหมายถึงอะไรกันแน่

ค่านี้วัดจากปริมาณสารบริสุทธิ์โดยไม่นับน้ำ (anhydrous basis) หรือวัดจากความบริสุทธิ์แบบโครมาโทกราฟีตามวิธีที่ระบุไว้ หรือเป็นเพียงค่าเฉลี่ยทั่วไปที่คัดลอกมาจากแผ่นข้อมูลผลิตภัณฑ์เท่านั้น ผลลัพธ์นี้ระบุได้หรือไม่ว่าเป็นสาร methylsulfonylmethane อย่างแท้จริง ควบคุมปริมาณ dimethyl sulfoxide ได้หรือไม่ และให้ข้อมูลเกี่ยวกับความชื้น สิ่งปนเปื้อนเชิงธาตุ จุลินทรีย์ หรือรูปแบบยาสำเร็จรูปหรือไม่

สำหรับแบรนด์อาหารเสริมร่วมและผู้ผลิตตามสัญญา ตัวเลขสูงอาจมีประโยชน์ แต่ไม่สามารถใช้เป็นเกณฑ์เดียวในการตัดสินใจปล่อยสินค้าได้

ตัวเลขร้อยละเพียงหนึ่งค่าอาจสื่อถึงการทดสอบที่แตกต่างกัน

เอกสารมาตรฐานการใช้ประโยชน์สาธารณะ (USP) ฉบับเปิดเผยต่อสาธารณชนสำหรับเมทิลซัลโฟนิลเมเทน (Methylsulfonylmethane) กำหนดลักษณะของสารนั้นไว้ และรวมช่วงผลการวิเคราะห์ (assay range) ไว้ที่ร้อยละ 98.0 ถึง 102.0 โดยคำนวณตามพื้นฐานแบบไม่มีน้ำ (anhydrous basis) ทั้งยังระบุข้อกำหนดด้านความบริสุทธิ์โดยโครมาโทกราฟีแยกต่างหากว่าต้องไม่น้อยกว่าร้อยละ 99.8 ข้อกำหนดทั้งสองนี้ไม่ซ้ำซ้อนกัน

การวิเคราะห์ปริมาณ (assay) คือการวัดว่ามีสารที่ระบุไว้ในปริมาณเท่าใดภายใต้วิธีการวิเคราะห์และหลักเกณฑ์การคำนวณที่กำหนด ส่วนความบริสุทธิ์โดยโครมาโทกราฟี (chromatographic purity) ประเมินรูปแบบของสารที่วัดได้จากวิธีโครมาโทกราฟีนั้น น้ำมีผลต่อการคำนวณตามพื้นฐานแบบไม่มีน้ำ (anhydrous basis) ส่วนการยืนยันเอกลักษณ์ (identity) คือการยืนยันว่าวัสดุนั้นตรงกับสิ่งที่ฉลากและข้อกำหนดระบุไว้จริง

ผู้จัดจำหน่ายที่ระบุเพียงว่า 'ความบริสุทธิ์: 99.8%' บนบรรทัดเดียว โดยไม่ระบุชื่อการทดสอบ วิธีการ หน่วยที่ใช้ เงื่อนไขพื้นฐาน (basis) และเกณฑ์การยอมรับ (acceptance criterion) นั้น ไม่ได้ให้ข้อมูลที่เพียงพอแก่ผู้ซื้อในการตีความผลการวิเคราะห์นั้น

ก่อนเปรียบเทียบข้อเสนอสำหรับ MSM โปรดพิจารณากรณีตัวอย่างที่คล้ายคลึงกัน คือกลโกซามีน (glucosamine) ซึ่งอาจมีการคำนวณรูปแบบผิดพลาด (calculation trap) ตัวเลขส่วนประกอบที่ดูน่าประทับใจอาจทำให้เข้าใจผิดได้ หากพื้นฐานของการคำนวณนั้นไม่ได้เปิดเผยอย่างชัดเจน

การตัดสินใจปล่อยสินค้าออกสู่ตลาดจำเป็นต้องมีการตรวจสอบแยกต่างหากในแต่ละขั้นตอน

ประตูที่ 1: การระบุตัวตน

ผลการวิเคราะห์ไม่สามารถใช้แทนการระบุตัวตนได้ วัสดุนั้นต้องสอดคล้องกับข้อกำหนดในการระบุตัวตนที่เหมาะสมสำหรับข้อกำหนดเฉพาะเจาะจงนั้น ผู้จัดซื้อควรยืนยันว่าใช้วิธีใด ใช้มาตรฐานอ้างอิงหรือการเปรียบเทียบแบบใด และห้องปฏิบัติการนั้นได้แสดงให้เห็นถึงความเหมาะสมแล้วหรือไม่

ประตูที่ 2: การวิเคราะห์เชิงปริมาณและพื้นฐานของการคำนวณ

รายงานควรมีชื่อการทดสอบและระบุอย่างชัดเจนว่าผลที่ได้นั้นอยู่บนพื้นฐานแบบใด คือ ตามสภาพจริง (as-is) หลังอบแห้ง (dried) หรือไม่มีน้ำ (anhydrous) รวมทั้งแสดงเกณฑ์การยอมรับที่เกี่ยวข้องด้วย ตัวเลขหนึ่งตัวที่ไม่มีการระบุพื้นฐานจะไม่สามารถเปรียบเทียบหรือตรวจสอบได้กับเอกสารมาตรฐาน (monograph) หรือข้อกำหนดภายใน

ประตูที่ 3: ความบริสุทธิ์โดยโครมาโทกราฟีและสิ่งปนเปกที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการ

ขอวิธีการ องค์ประกอบที่ต้องรายงาน วิธีการวัดปริมาณ ความเหมาะสมของระบบ และข้อกำหนดเฉพาะ โมโนกราฟของยูเอสพีระบุไดเมทิลซัลโฟออกไซด์เป็นมาตรฐานอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง นั่นไม่ได้หมายความว่าดีเอ็มเอสโอเป็นเพียงความเสี่ยงเดียวในทุกกระบวนการ หรือผู้จัดจำหน่ายทุกรายจำต้องใช้วิธีการภายในที่เหมือนกันทุกประการ แต่หมายความว่า ค่า "99.8%" แบบทั่วไปนั้นไม่สามารถแทนการอภิปรายเรื่องการควบคุมสิ่งเจือปนได้

ประตูข้อ 4: น้ำและลักษณะทางกายภาพ

น้ำอาจส่งผลต่อฐานการคำนวณ อัตราการไหล การแปรรูป และการเก็บรักษา ขนาดอนุภาค ความหนาแน่นรวม ลักษณะปรากฏ และกลิ่น อาจมีความสำคัญต่อการบรรจุแคปซูล การผลิตแท็บเล็ต ซองบรรจุแบบสติกแพ็ก หรือผงแม้ในกรณีที่ลักษณะเหล่านี้ไม่ใช่ข้อกำหนดหลักสำหรับการระบุตัวตน

ประตูข้อ 5: สิ่งปนเปื้อนและคุณภาพจุลชีวภาพ

การควบคุมตามระดับความเสี่ยงอาจรวมถึงสิ่งปนเปื้อนธาตุ ตัวทำละลายที่เหลืออยู่ ขีดจำกัดจุลินทรีย์ และข้อกำหนดอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับตลาดหรือกระบวนการผลิต ให้กำหนดข้อกำหนดเหล่านี้จากเส้นทางการผลิต การใช้งานที่ตั้งใจไว้ ปริมาณยาที่ใช้ ตลาดปลายทาง และการประเมินความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป — ไม่ใช่เพียงจากแม่แบบทั่วไปเท่านั้น

ประตูข้อ 6: การปล่อยผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป

วัตถุดิบที่ผ่านเกณฑ์ไม่ได้หมายความว่าส่วนผสมมีความสม่ำเสมอ ปริมาณที่ระบุบนฉลากจะถูกส่งมอบอย่างถูกต้อง แคปซูลจะสอดคล้องกับข้อกำหนดด้านกายภาพ หรือความเสถียรจะเพียงพอ ดังนั้น ข้อกำหนดสำหรับผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปและวิธีการที่เหมาะสมจึงยังคงจำเป็น

ตรวจสอบบริบทของการเสริมสารร่วมที่เผยแพร่โดย RainwoodBio ก่อน แล้วจึงเรียกร้องหลักฐานเฉพาะสูตร แทนที่จะนำคำชี้แจงผลิตภัณฑ์ทั่วไปมาประยุกต์ใช้กับล็อตของท่าน

ใบรับรองการวิเคราะห์ (COA) ห้าบรรทัดที่ดูเหมือนครบถ้วน — แต่แท้จริงแล้วไม่ครบถ้วน

ใบรับรองการวิเคราะห์ (COA) ที่อ่อนแออาจระบุลักษณะปรากฏ ความสามารถในการละลาย “ความบริสุทธิ์ 99.8%” โลหะหนัก และจำนวนรวมของจุลินทรีย์ แต่ก็ยังอาจล้มเหลวในการจัดซื้อจัดจ้างได้ เนื่องจากไม่ตอบคำถามต่อไปนี้

- ใช้วิธีการระบุเอกลักษณ์แบบใด?
- ค่าร้อยละ 99.8 นี้เป็นผลจากการวิเคราะห์ด้วยวิธีการวัดปริมาณหรือวิธีโครมาโทกราฟี?
- ใช้หลักเกณฑ์ใดในการคำนวณ?
- ใช้วิธีการตรวจสอบสิ่งเจือปนและขีดจำกัดที่กำหนดไว้แบบใด?
- ห้องปฏิบัติการที่รายงานผลนี้คือผู้ผลิต ผู้จัดจำหน่าย หรือห้องปฏิบัติการภายนอก?
- ผลที่รายงานนี้เป็นค่าเฉพาะสำหรับล็อตหนึ่งๆ หรือคัดลอกจากค่าทั่วไป?
- วัตถุดิบนี้สอดคล้องกับฉบับปรับปรุงล่าสุดของข้อกำหนดในข้อตกลงด้านคุณภาพหรือไม่?

ความสูญเสียของผู้ซื้อปรากฏขึ้นภายหลัง เช่น ห้องปฏิบัติการภายในไม่สามารถทำซ้ำผลได้ ลูกค้าร้องขอรายละเอียดสิ่งเจือปน สูตรต้องการขนาดอนุภาคที่ต่างออกไป หรือวิธีการวิเคราะห์สำหรับผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปไม่เหมาะสมเมื่อใช้กับแมทริกซ์เต็มรูปแบบ

ใช้ คำร้องขอเอกสารวัตถุดิบ เพื่อเชื่อมโยงใบเสนอราคา ข้อกำหนด วิธีการ ใบรับรองการวิเคราะห์ตัวแทน และบันทึกการควบคุมการเปลี่ยนแปลง ก่อนการอนุมัติ

สิ่งที่ควรร้องขอก่อนการสั่งซื้อครั้งแรกที่มีการชำระเงิน

จัดทำชุดข้อมูลผู้จัดจำหน่ายที่ประกอบด้วย:

1. ชื่อวัสดุที่แน่นอน ผู้ผลิต สถานที่ผลิต และประเทศต้นทาง
2. ข้อกำหนดที่ได้รับการรับรองในปัจจุบัน พร้อมวิธีการและเกณฑ์การยอมรับ
3. รายงานผลการวิเคราะห์ (COA) ที่เป็นตัวแทนของล็อต และเมื่อสั่งซื้อ ให้ระบุเฉพาะล็อต
4. คำอธิบายวิธีการระบุตัวตน และข้อมูลความเหมาะสมของวิธีการนั้น
5. วิธีการวิเคราะห์ปริมาณ หลักการที่ใช้ และสูตรการคำนวณ
6. วิธีการวิเคราะห์ความบริสุทธิ์ด้วยโครมาโทกราฟี และการควบคุมสิ่งเจือปน
7. วิธีการวิเคราะห์ปริมาณน้ำ และขีดจำกัดที่กำหนด
8. การควบคุมสิ่งปนเปื้อน ตัวทำละลายที่ตกค้าง และจุลินทรีย์ ตามแนวทางการประเมินความเสี่ยง
9. คุณลักษณะทางกายภาพที่จำเป็นสำหรับรูปแบบยาที่เลือกใช้
10. ความมั่นคง วิธีการเก็บรักษา บรรจุภัณฑ์ และหลักเกณฑ์ในการทดสอบซ้ำหรือกำหนดวันหมดอายุ
11. ข้อผูกพันในการแจ้งการเปลี่ยนแปลง
12. แผนการทดสอบวัตถุดิบและผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปที่เสนอ

ไฟล์นี้เปลี่ยนวลีทางการขายว่า “MSM 99.8%” ให้กลายเป็นนิยามวัสดุที่ควบคุมได้

ห้ามเปรียบเทียบผู้จัดจำหน่ายจากจำนวนตำแหน่งทศนิยม

ผู้จัดจำหน่าย A รายงานค่า 99.9% ผู้จัดจำหน่าย B รายงานค่า 99.8% ความได้เปรียบที่ดูเหมือนจะมากกว่า 0.1 จุดนี้อาจไม่มีความหมายเลย หากห้องปฏิบัติการทั้งสองใช้วิธีการวิเคราะห์ กฎการรวมค่า เกณฑ์อ้างอิง การเตรียมตัวอย่าง หรือฐานการรายงานที่ต่างกัน

ให้เปรียบเทียบหลักฐานที่ปรับมาตรฐานแล้ว:

| คำถาม | ผู้จัดจำหน่าย A | ผู้จัดจำหน่าย B |
|---|---|---|
| การทดสอบที่ระบุชัดเจนว่าเป็น “ความบริสุทธิ์” | นิยามไว้หรือไม่ | นิยามไว้หรือไม่ |
| มีการระบุหรืออ้างอิงวิธีการทดสอบหรือไม่ | ใช่/ไม่ใช่ | ใช่/ไม่ใช่ |
| ฐานการคำนวณ | กำหนดไว้หรือไม่ | กำหนดไว้หรือไม่ |
| เหมาะสมกับตัวตนหรือไม่ | ใช่/ไม่ใช่ | ใช่/ไม่ใช่ |
| ขีดจำกัดสิ่งเจือปน | ระบุไว้หรือไม่ | ระบุไว้หรือไม่ |
| รวมน้ำหรือไม่ | ใช่/ไม่ใช่ | ใช่/ไม่ใช่ |
| ผลลัพธ์เฉพาะแต่ละล็อต | ใช่/ไม่ใช่ | ใช่/ไม่ใช่ |
| วิธีการทดสอบสามารถถ่ายโอนไปยังห้องปฏิบัติการของผู้ซื้อได้หรือไม่ | ประเมินแล้วหรือไม่ | ประเมินแล้วหรือไม่ |
| การควบคุมการเปลี่ยนแปลง | มีข้อตกลงไว้หรือไม่ | มีข้อตกลงไว้หรือไม่ |

เปอร์เซ็นต์ที่พิมพ์ไว้ต่ำกว่าอาจสอดคล้องกับระบบควบคุมที่เข้มงวดกว่า

RainwoodBio สนับสนุนโครงการ MSM อย่างไร

RainwoodBio นำเสนอเส้นทางสำหรับผู้ผลิตอุปกรณ์ดั้งเดิม (OEM) ครอบคลุมความต้องการ กระบวนการจัดสูตร การเก็บตัวอย่าง การผลิต การทดสอบ และการจัดทำเอกสาร หน้าเว็บสาธารณะของบริษัทควรใช้เป็นข้อมูลบริบทที่บริษัทเผยแพร่เอง ไม่ใช่หลักฐานยืนยันว่าล็อต MSM ใดล็อตหนึ่งสอดคล้องกับโมโนกราฟเฉพาะ หรือว่าการทดสอบทุกชนิดที่ระบุไว้จะดำเนินการกับทุกชุดผลิต

สำหรับโครงการของท่าน โปรดขอให้ RainwoodBio ยืนยันข้อมูลต่อไปนี้:

- ผู้ผลิต MSM และข้อกำหนดวัสดุที่เสนออย่างถูกต้องแม่นยำ;
- ความหมายของค่าการวิเคราะห์ (assay) เทียบกับความบริสุทธิ์แบบโครมาโทกราฟี (chromatographic purity);
- วิธีการวิเคราะห์ตัวแทนและข้อมูลรายงานผลการตรวจสอบคุณภาพ (COA) ที่มีให้;
- ลักษณะทางกายภาพที่จำเป็นสำหรับรูปแบบการให้ยาที่เลือก;
- การควบคุมวัตถุดิบเข้า การควบคุมระหว่างกระบวนการผลิต และการควบคุมผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป;
- เอกสารและรายงานผลการทดสอบที่จัดส่งพร้อมคำสั่งซื้อ;
- เงื่อนไขในการแจ้งให้ทราบเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงผู้ผลิต สถานที่ผลิต วิธีการผลิต หรือข้อกำหนด;

ทบทวน กระบวนการของผู้ผลิตต้นฉบับ (OEM) ที่เผยแพร่แล้ว จากนั้นจึงระบุรายการส่งมอบที่ตกลงกันไว้ทั้งหมดลงในเอกสารข้อกำหนดโครงการที่ได้รับการลงนาม

กฎการปล่อยสินค้าของผู้ซื้อ

ห้ามปล่อยวัตถุดิบทางการแพทย์ (MSM) เด็ดขาด เนื่องจากค่าร้อยละที่ปรากฏดูคุ้นเคย แต่ให้ปล่อยเฉพาะล็อตที่ตรงกันเท่านั้น เพราะ:

- ยืนยันตัวตนได้แน่ชัด;
- การวิเคราะห์ปริมาณสารออกฤทธิ์ (assay) ตีความบนพื้นฐานที่ถูกต้อง;
- ความบริสุทธิ์ตามโครมาโทกราฟีและสิ่งปนเปื้อนที่เกี่ยวข้องเป็นไปตามเกณฑ์;
- ปริมาณน้ำและสิ่งปนเปื้อนที่ประเมินตามความเสี่ยงเป็นไปตามเกณฑ์;
- คุณสมบัติทางกายภาพสอดคล้องกับกระบวนการผลิต;
- เอกสารยังคงเชื่อมโยงกับผู้ผลิตและสถานที่ผลิตที่ได้รับการรับรองอย่างเป็นทางการ;
- การควบคุมผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปครอบคลุมประเด็นที่การทดสอบวัตถุดิบไม่สามารถยืนยันได้

ร้องขอ การทบทวนช่องว่างระหว่างรายงานผลการวิเคราะห์ (COA) และข้อกำหนดเฉพาะของวัตถุดิบทางการแพทย์ (MSM) ส่งข้อมูลจำเพาะของผู้จัดจำหน่าย หรือใบรับรองการวิเคราะห์ (COA) ตลาดเป้าหมาย ปริมาณที่ต้องการต่อวัน สูตรยา รูปแบบการให้ยา บรรจุภัณฑ์ คำกล่าวอ้างที่วางแผนไว้ ความคาดหวังด้านการทดสอบ และปริมาณการสั่งซื้อให้กับ RainwoodBio ทีมงานสามารถจัดทำรายการตรวจสอบช่องว่างก่อนการปล่อยสินค้า (release-gap checklist) ให้ท่านก่อนที่ท่านจะอนุมัติตัวเลขใดๆ ที่ยังไม่มีการกำหนดอย่างชัดเจน

คำถามที่พบบ่อย

1. ความบริสุทธิ์ทางโครมาโทกราฟีร้อยละ 99.8 หมายถึง ค่าการวิเคราะห์ (assay) ร้อยละ 99.8 หรือไม่

ไม่ใช่โดยอัตโนมัติ ทั้งสองแนวคิดการทดสอบนี้แตกต่างกัน และอาจใช้วิธีการและฐานการคำนวณที่ต่างกัน จึงจำเป็นต้องระบุชื่อและตีความทั้งสองค่าอย่างชัดเจนตามข้อกำหนดที่เกี่ยวข้อง

2. ผลการวิเคราะห์วัตถุดิบตามเภสัชตำรับ (pharmacopeial) ทำให้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสำเร็จรูปมีสถานะเป็นเภสัชตำรับหรือไม่

ไม่ ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปมีสูตรยาของตนเอง มีองค์ประกอบ (matrix) ของตนเอง มีกระบวนการผลิตของตนเอง มีข้อกำหนดเฉพาะของตนเอง มีวิธีการวิเคราะห์ของตนเอง มีฉลากของตนเอง และมีสถานะด้านกฎระเบียบของตนเอง

3. ใบรับรองการวิเคราะห์ (COA) ทุกฉบับควรแสดงผลการวิเคราะห์ DMSO หรือไม่

การควบคุมสารปนเปื้อนที่เกี่ยวข้อง และรูปแบบการรายงานผล ต้องกำหนดให้ชัดเจนตามข้อกำหนดและวิธีการวิเคราะห์ที่เฉพาะเจาะจง จึงควรสอบถามว่า DMSO และสารปนเปื้อนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการผลิตถูกควบคุมอย่างไร แทนที่จะสมมุติว่า COA ทุกฉบับต้องใช้รูปแบบเดียวกัน

4. วิธีการวิเคราะห์ของผู้จัดจำหน่ายสามารถใช้กับเม็ดยาที่มีส่วนผสมหลายชนิดได้โดยตรงหรือไม่

อย่าสมมุติเช่นนั้น แมทริกซ์ของผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปอาจรบกวนกระบวนการสกัด การแยก การตรวจวัด หรือการคำนวณ จึงจำเป็นต้องแสดงให้เห็นว่าวิธีการนั้นเหมาะสมกับสูตรที่ระบุอย่างแม่นยำ

ส่งเสริม

- USP Methylsulfonylmethane: https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M53000_04_01.html
- ยาเม็ดกลูโคซามีน โคลลอยด์ซัลเฟตโซเดียม และ MSM ตามมาตรฐาน USP: https://doi.usp.org/USPNF/USPNF_M2189_01_01.html
- บริการ OEM ของ RainwoodBio: https://www.rainwoodbio.com/oem
- ข้อมูลเกี่ยวกับบริษัท RainwoodBio: https://www.rainwoodbio.com/about-us
- บทความเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเพื่อสุขภาพข้อของ RainwoodBio: https://www.rainwoodbio.com/blog/joint-health-supplements-1

*บทความนี้จัดทำขึ้นเพื่อการจัดซื้อแบบ B2B ระหว่างประเทศและการศึกษาเท่านั้น คุณลักษณะเฉพาะ ปริมาณสารออกฤทธิ์ ความบริสุทธิ์ตามโครมาโทกราฟี สารปนเปื้อน ความชื้น คุณสมบัติทางกายภาพ มลพิษ วิธีการวิเคราะห์ ข้อกำหนดเฉพาะ ผลการทดสอบผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป ฉลาก และข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบและยืนยันให้สอดคล้องกับวัตถุดิบ สูตร สถานที่ผลิต และตลาดปลายทางที่ระบุอย่างแม่นยำ*